维拉帕米对慢性颞叶内侧癫痫模型大鼠抗癫痫药物分布的影响

摘要：目的观察添加P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(Verapamil, VPM)对抗癫痫药物苯妥英钠(Phenytoin,PHT)在慢性颞叶内侧癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型体内浓度分布的影响。方法锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,分成两组,分别予PHT(n=6)及PHT+VPM(n=9)治疗,比较两组大鼠血、脑、肝、肾中PHT浓度分布情况。活体微透析采集脑微透析液检测病灶中药物浓度,高效液相色谱法检测PHT浓度。运用t检验(或Wilcoxon秩和检验)方法进行统计分析。结果添加VPM治疗的9只模型大鼠中4只在给药后30 min内死亡,有效入组5只。添加VPM治疗的模型大鼠的脑/血PHT时间药物浓度曲线的曲线下面积(Area under the curve, AUC)比值降低,差异具有统计学意义[PHT组(0.21±0.02)>VPM+PHT组(0.11±0.06),t=3.237,P=0.025],而肝/血[PHT组(1.12±0.37) vs. VPM+PHT组(0.99±0.27),Z=-0.490,P=0.624]及肾/血[PHT组(0.74±0.16)vs. VPM+PHT组(0.49±0.26),t=1.872,P=0.103]的PHT药物浓度比值差异无统计学意义。结论 P-糖蛋白抑制剂VPM会显著降低PHT在MTLE模型大鼠脑中的分布。