阿托伐他汀和普伐他汀对大鼠胰岛β细胞胰岛素合成的影响及机制

摘要：目的 观察阿托伐他汀、普伐他汀对大鼠胰岛β细胞胰岛素合成的影响及机制.方法 实验分对照组、阿托伐他汀组和普伐他汀组,胆管注射胶原酶法分离大鼠胰岛,放射免疫法测定阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h后胰岛素的含量,定鼍PCR分析阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h后对β细胞胰岛素mRNA表达的影响;构建人胰岛素启动子-荧光素酶质粒,脂质体转染MIN6细胞,双荧光素酶法观察100 μmol/L阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h、48 h后对胰岛素启动子活性的影响;3组间比较采用方差分析.结果 与对照组相比,100 μmol/L阿托伐他汀作用24 h,胰岛β细胞胰岛素含量被抑制到对照组的76.3%（P〈0.05）,胰岛素mRNA的表达[（0.125 232 ±0.014 827）vs.（0.264 896±0.029 541）,P〈0.05]和荧光素酶活性[（0.763 616±0.253 780）vs.（1.290 601±0.386 566）,P〈0.05]均受到明显抑制;普伐他汀未见上述抑制作用.结论 高浓度阿托伐他汀通过抑制大鼠胰岛β细胞胰岛素mRNA表达而抑制胰岛素合成,抑制效应与其对胰岛素启动子活性的抑制有关,抑制程度与其脂溶性强弱有关.