兰索拉唑自微乳释药系统的设计及对胃黏膜修护作用的研究

摘要：目的研究兰索拉唑自微乳释药系统的基质组成、处方组成、质量评价,并与市售兰索拉唑肠溶片的对胃黏膜修护作用进行比较。方法采用加水相滴定法绘制伪三元相图和外观等级评分,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的种类及乳化剂与助乳化剂的比例(Km值),通过透射电镜观察兰索拉唑自微乳的外观形态,利用激光粒度仪测定粒径大小、分布及Zeta电位,并以小鼠胃溃疡模型进行胃黏膜修护作用的药效学评价。结果兰索拉唑自微乳的最佳处方组成为:油相油酸乙酯(EO)20%,乳化剂聚氧乙烯40-氢化蓖麻油(Cremophor RH40)64%,助乳化剂丙二醇16%,Km为4∶1;三乙醇胺为稳定剂。电镜下自微乳的外观为球形,分布均匀,粒径68.9 nm,Zeta电位-38.17 m V,跨度为0.501。与市售兰索拉唑肠溶片比较,兰索拉唑自微乳能使小鼠胃黏膜损伤指数(GI)显著性降低,胃脏器指数显著性升高,对急性胃黏膜损伤有较好的保护作用。结论制备的兰索拉唑自微乳给药系统质量稳定,符合2015年版《中国药典》中9014微粒制剂指导原则项下的规定,且有较好的保护胃黏膜的作用。