摘要：目的:研究鹿茸提取物对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠模型的治疗作用及其机制。方法:选取120只Wistar大鼠,通过结扎双侧颈总动脉造模,将大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组(盐酸多奈哌齐:0.45 mg/kg)、中药不同剂量组(鹿茸提取物:5~20 mg/kg)。术后3 d开始灌胃,连续28 d。采用水迷宫实验分析大鼠定航及空间探索能力变化,HE染色评价海马区细胞形态学改变,免疫组织化学判断Bcl-2表达水平变化,蛋白质印迹法测定蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、真核细胞起始因子2α(eukaryoticinitiation factor 2α,EIf2α)表达水平变化。结果:与模型组相比,鹿茸提取物可使VaD大鼠定向航行能力及空间探索能力得到显著改善。HE染色提示鹿茸提取物不同剂量组大鼠海马细胞形态和排列方面有不同程度改善。免疫组织化学结果显示鹿茸提取物处理后可提高大鼠海马细胞Bcl-2的表达。蛋白质印迹法显示鹿茸提取物可下调PERK,EIf2α的表达。结论:鹿茸提取物对大鼠VaD模型具有一定治疗作用,其机制可能与抑制PERK/EIf2α、上调Bcl-2表达有关。鹿茸提取物可能是治疗VaD的潜在药物。