摘要：目的采用共沉淀法制备磷酸钙基因给药系统(CaP/pDNA),考察工艺因素和处方因素对CaP/pDNA制备的影响。在此基础上,加入鸟苷二磷酸(GDP)和核定位信号(NLS)制备GDP杂化的磷酸钙基因传递系统Ca(P-GDP)/pDNA/NLS,考察GDP的加入对该系统制剂学性质以及对基因的体外转染的影响。方法通过共沉淀法,以无水CaCl2为钙源,Na2HPO4·12 H2O为磷源制备CaP/pDNA纳米粒,考察Na2HPO4浓度,搅拌速度和搅拌时间对其粒径和包封率的影响,筛选最佳工艺条件和处方组成。以Na2HPO4·12 H2O和GDP为共同磷源,制备Ca(P-GDP)/pDNA/NLS纳米粒。通过体外细胞毒实验和细胞转染实验对制剂加以优化,最终获得具有最佳制剂学性质和体外转染效果的GDP杂化的新型磷酸钙基因传递系统。结果 CaP/pDNA优化处方为Na2HPO4浓度为4 mmol·L-1,搅拌速度为200 r·min-1,反应时间为15 min。CaP/pDNA纳米粒的粒径为160.7 nm,包封率为81.2%;制备的Ca(P-GDP)/pDNA/NLS纳米粒在GDP浓度为20 mmol·L-1时转染效果最好,其粒径为182.9 nm,包封率为84.6%。与参比制剂相比,Ca(P-GDP)/pDNA/NLS纳米粒具有更高的体外转染效率。结论 GDP可以促进含有NLS的磷酸钙基因传递系统的基因的表达效率。