摘要：目的探讨S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制。方法40只SD大鼠分为正常对照组和2型糖尿病心肌病，每组各20只，链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导老鼠建立2型DCM模型，STZ处理8周后，给予老鼠S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂干预，观察S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂对DCM心肌损伤的影响；HE染色检测心肌组织病理改变，免疫印迹法检测心肌组织Sphk1和S1P1的表达，ELISA法检测组织匀浆液S1P的表达，组织SphK1激酶活性定量检测试剂盒测定SphK1酶活性。结果与正常对照组比较，DCM组大鼠心脏凋亡增多、心肌肥大，同时SphK1及其产物S1P表达增加，S1P1受体下调，S1P1受体拮抗剂干预加重DCM心肌损伤，而S1P1受体激动剂能减轻心肌凋亡、心肌肥大、胶原沉积等。结论S1P/S1P1信号通路被抑制可能是DCM心肌损伤的机制之一，调控该通路可能是DCM心肌损伤的防治靶点。