ALS转基因小鼠脊髓中miRNA-132表达减少BDNF表达增加

摘要：目的研究miRNA-132 和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)在肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)转基因小鼠脊髓中的表达变化,探讨miRNA-132、BDNF 在ALS 发病中的作用。方法取SOD1-G93A ALS 转基因鼠发病早期(95d)、中期(108d)和晚期(122d)脊髓组织,应用qRT-PCR 及原位杂交(hybridizationin situ, ISH)技术检测miRNA-132 的表达及定位,应用qRT-PCR 及Western blot 技术检测BDNF 在mRNA 及蛋白水平变化,免疫荧光技术检测BDNF 在脊髓中的表达及分布,以同窝野生型鼠作为对照。结果与野生型鼠比较,miRNA-132在ALS 转基因鼠脊髓组织表达下降,miRNA-132 阳性信号主要定位脊髓前角细胞胞体;在ALS 转基因鼠脊髓组织BDNFmRNA 及蛋白水平均增高,BDNF 免疫阳性细胞主要表达于脊髓前角神经元,表达信号明显增强。结论 miRNA-132、BDNF可能在ALS 发病过程中发挥了重要作用。