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罗格列酮通过p-ERK通路抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞表达核因子κB受体激活配体

韦秀宁 戴冽 朱浪静 莫颖倩 郑东辉 张白玉 中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科 广州510120
  • 关节炎
  • 类风湿
  • 成纤维细胞
  • 骨保护素
  • 罗格列酮

摘要:目的探讨罗格列酮对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞(RA—FLS)核因子-κB受体激活配体(RANKL)和骨保护素表达的影响及信号传导通路。方法原代培养RA—FLS,不同浓度罗格列酮(0、5、10、15、20μmol/L)干预3d,检测罗格列酮对RA—FLS增殖及RANKL、骨保护素mRNA和蛋白表达的影响,并检测0、15、20μmol/L罗格列酮对RA—FLSp-ERK.p-p38、p-JNK蛋白表达的影响。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Bonferroni法。结果5、10、15、20μmol/l罗格列酮干预可抑制RANKLmRNA(0.503±0.005、0.438±0.031、0.161±0.042、0.050±0.018)和蛋白(1.72±0.09、1.58±0.05、1.46±0.11、1.22±0.14)表达(F=200.820,肚13.602,均P〈0.01),上调骨保护素mRNA(2.8±0.5、7.0±3.2、8.4±2.3、25.7±5.1)和蛋白(1.21±0.11、1.52±0.16、1.63±0.11、1.91±0.03)表达(F=26.531,F=24.872,均P〈0.01),RANKL/骨保护素mRNA和蛋白比率降低(F=453.425,P〈0.01;F=4.173,P〈0.05),且呈剂量依赖性;15、20μmol/L罗格列酮明显抑制p-ERK蛋白表达(0.55±0.06、0.45±0.06,F=6.991,P〈0.05)。结论罗格列酮可能通过p-ERK信号途径抑制RA—FLS表达RANKL并上调骨保护素的表达。

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