FaS基因突变在非酒精性脂肪性肝炎发病中的作用

摘要：目的探讨Fas基因突变在非酒精性脂肪性肝炎发生、发展中的作用。方法选用健康雄性野生型及Fas基因突变c57BL／6J小鼠，以高脂、胆碱一蛋氨酸缺乏饮食喂养3周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，分别作为野生型小鼠模型组和Fas基因突变小鼠模型组，以胆碱一蛋氨酸充足饮食喂养两种小鼠分别设立野生型小鼠对照组和Fas基因突变小鼠对照组。检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇水平；观察肝组织脂肪变、炎症活动及纤维化程度；用实时定量RT—PCR检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子β1 mRNA的表达，免疫组织化学染色检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子D1蛋白质表达情况。多组样本均数间差异比较用单因素方差分析，组间比较用LSD—f检验。结果野生型小删组及Fas基因突变小鼠模型组血清ALI、水平均较其对照组明显升高，分别为（126．33±10．50）U／L比（25．00±10．14）U／L、（160．33±48．29）U／L比（18．33±9．08）U／L，组间比较，t值分别为12．02、5．08，P值均〈0．01，差异均有统计学意义；两种模型组小鼠ALT水平比较，P〉0．05，差异无统计学意义；各组小鼠AST、甘油三酯、总胆固醇水平差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。野生型小鼠模型组出现大泡性肝细胞脂肪变性，伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎l生细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化，肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子p1mRNA表达较对照组显著增强，相对表达量分别为2．84±0．73、2．77±0．54比1．31±0．18、0．89±0．18，组间比较，t值分别为4．99、8．08，P值均〈0．01，差异均有统计学意义；Fas基因突变小鼠模型组肝脂肪变及炎症、纤维化程度均较Fas基因突变小鼠对照组及野生型小鼠模型组明显加重，肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子D1mRNA表