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胶质瘤干细胞趋化神经干细胞迁移及其机制研究

张所军; 胡峰; 谢蕊繁; 王宝峰; 叶飞; 万锋; 郭东生; 雷霆 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科; 武汉430030
  • 神经干细胞
  • 胶质瘤干细胞
  • 迁移
  • 趋化因子

摘要:目的观察神经干细胞(NSC)向胶质瘤干细胞(GSC)及其分化细胞的迁移能力,探讨其趋化机制。方法干细胞条件培养U251和3例原代胶质瘤干细胞,以流式细胞术和Westernblot对其鉴定;Transwell小室法检测GSC和其分化细胞条件培养液(CM)对NSC迁移的趋化能力;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测CM中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的分泌水平,并以表皮生长因子(EGF)、bFGF为对照分析CM对NSC的化学趋化作用;进一步以Dio和Dil分别标记NSC和GSC,体外混合培养观察NSC向GSC的迁移、以及对肿瘤干细胞球生长的影响。结果干细胞培养条件下的胶质瘤干细胞球,高表达干细胞标志物Nestin和/或CD133(11.02%-33.55%);分化后干细胞标志物表达下降,分化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达增加(P〈0.05);GSC与其分化细胞比较,分泌高水平的趋化因子VEGF和bFGF(P〈0.05),并对NSC有高度趋化能力;体外混合接触培养也显示NSC向肿瘤干细胞球的迁移和包绕,并且能够显著抑制肿瘤干细胞球的生长(P〈0.05)。结论GSC体外可趋化NSC向其迁移,其趋化作用较分化的肿瘤细胞更为显著,并且与其分泌高水平的生长因子有关;向肿瘤干细胞球迁移的NSC可抑制其体外生长。

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