摘要：目的探讨拉帕替尼联合顺铂抗食管鳞癌的体外活性及其作用机制。方法MTT法检测拉帕替尼、顺铂单独及二者联合对食管鳞癌细胞的增殖抑制作用,并计算两药联合作用指数。碘化丙啶(PI)染色或AnnexinV-FITC/PI双染结合流式细胞术检测细胞周期进程及凋亡,Westernblot法检测两药单独及联合处理后食管鳞癌细胞EGFR和HER2的磷酸化及下游信号分子的表达变化。结果拉帕替尼联合顺铂可协同抑制食管鳞癌细胞的增殖,二者之间的联合作用指数小于1。拉帕替尼联合顺铂可使食管鳞癌细胞阻滞于G2/M期,并可显著诱导细胞凋亡。联合用药可显著抑制EGFR和HER2的磷酸化,并进而抑制两个主要的下游信号分子ERK和AKT的活化。结论拉帕替尼联合顺铂在体外具有协同抗食管鳞癌活性,对EGFR和HER2过表达食管鳞癌是一种有前景的治疗策略。