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【关键词】清营汤功能透热转气气营两清
清营汤方源及其制方原意
清营汤方出吴鞠通《温病条辨》,书中提及此方凡三见,《卷一·上焦篇》载:“十五、太阴温病,寸脉大,舌绛而干,法当渴,今反不渴者,热在营中也,清营汤去黄连主之。”[1]同篇又有“三十、脉虚,夜寐不安,烦渴,舌赤,时有谵语,目常开不闭,或喜闭不开,暑入手厥阴也,手厥阴暑温,清营汤主之。”[1]又在《卷二·中焦篇》载述:“二十、阳明温病,舌黄燥,肉色绛,不渴者,邪在血分,清营汤主之。”[1]综上所述,清营汤主治病症,吴氏再三强调“热在营中”、“邪在血分”、“舌绛而干”、“烦渴,舌赤”、“舌黄燥,肉色绛”,加以吴氏名之为“清营汤”,足见制方者初衷乃为用治温病邪热蕴于营血病症,然则后世学者基于方中组成各药既有清除营血邪热之品,复寓清除气分邪热之物,以至对《温病条辨》原意并未予以认同。
有关文献对清营汤功能的不同认识
虽然吴氏创制清营汤原意未被后人接受,但其方药组成对于温病邪热已然入营、气分邪热尚未尽除之际,仍有临床实用价值,故有关中医方剂、治法等专著均予录载,以至流传颇广,而且对其功能亦进行补充,只缘仁者见仁、智者见智,遂使所说功能并不一致,为了能较为全面地了解有关文献的不同认识,仅据手头资料略予归纳,引录如下。
1、认为清营汤功能为“透热转气”的有以下5书:
①《中医方剂学讲义》说:“温邪乍入营分……犹可透营泄热,仍转气分而解,正如叶天士所谓‘入营犹可透热转气’,本方立意即在于此。”[2]
②上海中医学院编《方剂学》说:“邪热乍入营分……犹可透营泄热,仍转气分而解,本方就是根据‘入营犹可透热转气’的意思所制定的。”[3]
③《中医方剂临床手册》说:“综合诸药……使乍入营分之邪热,可以透出气分而解。”[4]
④《医方发挥》说:“本方是治疗邪初入营的代表方……热邪初入营分,是由气分而来,此时……气分症状尚未全解,营分症状即已出现……其治法是使营分之邪仍转至气分而解,即叶天士所谓‘入营犹可透热转气’之法。”[1]
⑤《古今中医治法精要》在“透热转气法”概念中说:“温热之邪初入营分,气分症状尚未全解,营分症状即已出现……可采用……综合治法,以截止温邪深入,使邪由里达外,由营分转出气分而解……清营汤作为本治法代表方剂。”[5]
2、认为清营汤功能“透热转气”,体现了“气营两清”治法,以及认为清营汤可达到“气营两清”目的,“亦即”或“并有”“透热转气”意思的有以下4书:
①广州中医学院主编《方剂学》说:“本方是清营透气的代表方……温邪初入营分,根据叶天士《外感温热篇》提出‘入营犹可透热转气’的理论……使热邪转出气分而解,体现了本方气营两清之法。”[6]
②陈伟等主编《方剂学》,所说与上书雷同。[7]
③广东中医学院主编《方剂学》说:“本方治症是温热之邪由气分转入营分……宜在清营解毒之中,配以清气分之药,达到气营两清的目的,亦即《外感温热篇》所说‘入营犹可透热转气’的意思。”[8]
④《中医治法与方剂》说:“本方犀角清营凉血,……银花、连翘、竹叶以清气分热见长,配入方中,不仅协同奏清热解毒功效,并有‘透热转气’的意思,使营热因开达作用转出气分而解。”[9]
综上所述,可见主张清营汤功能“透热转气”者,9书均皆涉及,而认为功能“气营两清”者仅有4见,即此4见亦尚未摆脱“透热转气”之说,只占小部分,似应认同“透热转气”为是。然则学术问题并非以少数服从多数为准则,尚需根据正确的理论认识与临床实践予以衡量,何况其中尚有某些概念有待澄清,作用机制尚需进一步探讨,因而还不足以作为定论。
“透热转气”与“气营两清”功能机制不容混淆
上述中医方剂及治法专著,或认为“透热转气”体现了“气营两清”,或认为“气营两清”亦即“透热转气”的意思,将两个不同功效全然或几乎视为相同作用,如此混淆概念的论述不够妥当,因为对于“透热转气”,《医方发挥》解释非常清楚:“其治法是使营分之邪仍转至气分而解。”[1]《中医方剂学讲义》亦明确指出:“温邪乍入营分……但犹可透营泄热,仍转气分而解。”[2]而“气营两清”则是双管齐下,直接同时将气分、营分邪热一并清除,并不通过宣透作用将入营邪热使之再回到气分,怎能说“透热转气,体现了气营两清”或“气营两清,亦即透热转气”呢?这些混淆概念、不合情理之说,需要力予纠正。
对清营汤功能“透热转气”的不解之处
叶天士《外感温热篇》创“入营犹可透热转气”之说,仅举犀角、玄参、羚羊角三药为例[5];吴鞠通《温病条辨》创制清营汤仅历述主治病症,并未说明即是禀叶氏“透热转气”治法所制,可见二者本是风马牛不相及的各自表述。自从1964年南京中医学院所撰《中医方剂学讲义》将两者撮合,认为清营汤立意即在叶天士所说“入营犹可透热转气”,于是一唱众和,广为流传,诸凡方剂教材、中医治法专著无不采纳,认为清营汤具有“透热转气”功能,甚至推许为“透热转气”的代表方,形成医家、学者之共识,惟是其中存有不合情理之处,不能令人无惑,由于迄今尚未见有详予说明可释疑团者,爰将一己不明之处述之如下。
1、清营汤中犀角、生地、丹参均无宣透作用,何以能将入营邪热透出气分?既然认为清营汤能将入营邪热透出气分,则必须具有能入营血,并兼有宣透作用的药物,才能在药性到达营分以后,发挥宣透功能,达到将邪热向气分透出的目的,此乃极为浅显之理,毋庸详析者,然而清营汤中虽有犀角、生地、丹参等能入营血之品,却无一具有宣透之性,试问怎能将入营邪热透出气分?此不能无惑者,一也。
2、清营汤方用金银花、连翘均为气分之药,怎能将入营邪热透出气分?基于上说,如欲将入营邪热透出气分,必须具备能入营血、且有透发作用的双重功能。金银花、连翘二药均为气分之药,除了徐大椿《神农本草经百种录》指出连翘“凡在气分之郁热,皆能已之。”[10]《中医方剂学讲义》还进一步认为:“身热烦渴,是气分犹有温邪……故用……银花、连翘……清泄气分之邪。”[2]《中医治法与方剂》亦说:“银花、连翘、竹叶以清气分热见长。”[9]谓其能将入营邪热透出气分,怎能令人信服?此不能无惑者,二也。
3、据雷载权《中药学》称:金银花“本品有透营转气之功”[11],陈家英《古今中医治法精要》说:“银花、连翘等宣透疏导……使邪由里达外,由营分转出气分而解。”[5]《中医治法与方剂》说:“银花、连翘、竹叶……并有‘透热转气’的意思,使营热因开达作用转出气分而解。”[9]《医方发挥》说:黄连、竹叶心、金银花、连翘“四药合用并能‘透营转气’,使邪热转出气分而解。”[1]此外,广东中医学院主编的《方剂学》[8]、陈伟主编的《方剂学》也说:“黄连、竹叶心、连翘、银花……并透热于外,使邪热转出气分而解。”[7]与《医方发挥》持相同认识。对于以上诸多看法不知究以何者为是,抑或功能并无差别?果真上述诸药均能“透热转气”,是否还要加用犀角、生地黄等药进行治疗?如果不必加用,还能称为清营汤否?如果仍需加用,岂非浪费药材、增加病家负担?此不能无惑者,三也。
4、清营汤是为治疗温邪已入营分、气分邪热尚未全解所制,此时将入营邪热透出仍至气分,岂非促使气分热势愈威,怎能反会“而解”呢?广东中医学院《方剂学》说:清营汤是治疗“温热之邪由气分转入营分……而气分之邪尚未尽解者”[8]之剂,《医方发挥》也说:“本方是治疗邪初入营的代表方……气分症状尚未全解,营分症状即已出现”[1]的病症。两见相同,都突出气分邪热尚未尽解,因此如果服用清营汤确能将营分热邪透出、仍转至气分,可想而知必然会导致气分热势益炽,怎么反会有如《医方发挥》与陈伟等主编《方剂学》等书所说的使“邪热转出气分而解”[1,7]呢?此不能无惑者,四也。
以上四惑,皆在阅读诸家文献论述清营汤功能后而萌发,感到或有违情理,难以自圆其说,或不符推理,自相矛盾。追其源流当是既崇信叶天士“入营犹可透热转气”之说,又将清营汤奉之为“透热转气”治法之代表方使然,不仅令人读后难免疑团丛生、不能理解,抑且由于人云亦云,广为流传,误导后学,诚非治学者应有之严谨态度。鉴于迄今尚未见质疑者,笔者愚钝不敏,敢以同道浙江上虞柴中元先生所说“应为后学指迷、无为贤者讳失”[12]为铭,历举不解之处如上,尚祈高明者赐予开导,以启茅塞。
清营汤功能似以“气营两清”为宜
称清营汤功能“透热转气”,显违情理已见上述,吴鞠通命名“清营”未及清气,疏于全面亦非允当,唯有关文献认为“气营两清”,则切中肯綮,符合实际,深以为然,理由有三,述之于下。
1、从所治疗病症来看,既然气分邪热尚未尽解,而入营邪热已现,理应“气营两清”、双管齐下始为恰当,如下述文献皆有述及。
①《温病条辨》引用汪延珍所说:“此条以舌绛为主,绛而中心黄苔,宜气血两清。”[1]
②广东中医学院《方剂学》说:“本方治症是温热之邪由气分传入营分……气分之邪尚未尽解……治法上宜在清营解毒之中,配以清气分之药,达到气营两清目的。”[8]
③傅衍魁等《医方发挥》说:“温热之邪由气入营,热伤营阴,而气分热邪尚未尽离……故治法上应将清营解毒和清气泄热之品互相配伍。”[1]
以上三说,均从所治病症的病因、病机角度阐明采用气营两清治法的必要性。
2、从方中组成药物来看,既有清泄气分邪热之品,复寓清营凉血之物,可奏“气营两清”之功。
①《中医方剂学讲义》说:“方中犀角、地黄、丹参清营分之热……身热烦渴是气分犹有温邪,故用竹叶(原方为竹叶心)、黄连、银花、连翘……清泄气分之邪。”[2]
②成都中医学院《中医治法与方剂》说:“本方犀角清营凉血……银花、连翘、竹叶(原方为竹叶心)以清气分热见长。”[9]
③《医方发挥》说:“犀角咸寒,入营入血……既能清除营分热毒,又能凉血散瘀,为方中主药……佐以黄连泻火解毒,竹叶心……专清心气……是以清气分之热。”[1]
以上三说,均从分析方中药物性效,阐明本方将清气药与凉营药合于一方,为证实本方确具“气营两清”功能提供了强有力的依据。
3、从临床具体应用可根据气、营双方的热势强弱进行加减变化来看,也反映了本方既具清气、又能清营的双重作用。
①《医方发挥》说:“若气分热盛而营分热轻,宜重用金银花、连翘、竹叶心等清热解毒之药,相对减少犀角、生地黄、玄参的用量。”[1]
②《中华本草(精选本)》在连翘条中说:“热邪入里,初涉营分而致……斑疹隐隐……可与水牛角、生地、金银花等配伍,以清营透热。”[10]
以上二说,前者指出若气分热重可重用银花、连翘、竹叶心等清气药;后者虽未明言营分热盛,但从“斑疹隐隐”四字推敲,可以认为营分热势较为炽盛,因而需与犀角、生地黄等配伍应用;足见从临床具体应用亦可了解本方具有“气营两清”功能。
综合上述三个理由,认为清营汤是“气营两清”之方,理法相符、药症相当,既具说服力,又有可信度,在教学上可使学生易于理解,在临床上具有指导意义,建议今后对其功能采用此说,舍弃纠缠不清、存有争议之“透热转气”说,未稔能否获得首肯?
【参考文献】
1傅衍魁,等主编.医方发挥[M].沈阳:辽宁科技出版社,1984:193~195.
2南京中医学院主编.中医方剂学讲义(中医学院试用教材重订本)[M].上海:上海科技出版社,1964:89~90.
3上海中医学院编.方剂学(上海市大学教材)[M].上海:上海人民出版社,1974:38.
4上海中医学院中药系方剂学中药学教研组编.中医方剂临床手册[M].上海:上海科技出版社,1982:33.
5陈家英主编.古今中医治法精要[M].上海:上海中医药大学出版社,1997:171.
6广州中医学院主编.方剂学(全国高等院校试用教材,中医中药专业用)[M].上海:上海科技出版社,1979:59.
7陈伟,等主编.方剂学(中医基础理论系列丛书)[M].上海:上海中医药大学出版社,1990:113~114.
8广东中医学院主编.方剂学(中医学院试用教材)[M].上海:上海人民出版社,1974:29.
9成都中医学院中药方剂教研组编.中医治法与方剂[M].北京:人民卫生出版社,1975:263~264.
10《中华本草》编委会.中华本草(精选本)[M].上海:上海科学技术出版社,1998:1455,1458.
【关键词】中医;《方剂学》;教学
方剂学是研究方剂配伍规律及其临床运用的一门学科,是中医学习者必学的中医基础学科之一。本课程教学质量的高低,与所培养的中医人才素质息息相关。根据教学实践,笔者认为应从教学内容及教学方法两方面重视下述问题。
1重视药物配伍的讲解
药物配伍能增强或综合药物的作用,是组合成方剂的核心,也是药物功效的配伍,在方剂学的教学中透彻分析药对配伍、君臣配伍和佐使配伍,充分让学生领会“药有个性之特长,方有合群之妙用”。
1.1君臣配伍君臣配伍是方剂结构中的主要组成部分,其相互作用决定该方的功效和主治病证,如小青龙汤中麻黄、桂枝为君药,配伍干姜、细辛为臣药,重在发汗解表、温肺化饮,为治外寒内饮的代表方;小柴胡汤柴胡为君药,配伍黄芩为臣药,和解少阳,为治少阳证的代表方等等。因此在教学中要着重分析方中的君臣配伍及君臣配伍的形式,除了相须、相使的增效配伍形式外,还包括去性取用、治疗主证和主要兼证、治疗主因和主证及特定的君臣配伍形式,通过分析君臣药在方中的作用,让学生抓住方剂药物组成的主要部分,提高对复方立法组方、临床疗效等方面的理论认识。
1.2佐使配伍方中的君臣药还须借佐使药协助增强疗效、制约或降低毒副作用,并使药效升降走守达病所。佐使配伍也是形成配伍规律的重要因素,说明方剂的组成中每味药都不是孤立的,而是彼此影响、相互作用、综合反应的。特别是特殊的用药,如清营汤中配伍金银花、连翘透热转气,体现了营分热证特点及治疗原则;黄龙汤中配伍桔梗宣肺气而通肠腑;芍药汤中配伍肉桂防苦寒伤阳;败毒散配伍人参扶助正气、鼓邪外出等等,在教学中要重点分析。
1.3药对配伍药对是中药复方的核心,是临床常用的、相对固定的两味中药配伍,是复方的最小单位,它构成简单,却具备了复方基本主治功能,是经典复方疗效的体现。方剂学中药对配伍或相辅相成,或相反相成,以提高疗效,扩大治疗面。在教学过程中要让学生掌握重要药对的特性和统一性。如著名方剂桂枝汤包括桂枝与白芍、白芍与甘草、生姜与大枣、桂枝与生姜、芍药与大枣、桂枝与大枣等多组药对。既要分析理解方剂组成中的主要药对,又要归纳总结同一味药配伍不同药物所组成的药对表现出的不同作用,如麻黄配伍桂枝重在发汗解表,配伍杏仁宣肺平喘,配伍石膏清泄肺热、宣肺平喘等等,因此在教学中要注意分析药对的作用,在分析运用和变化运用古方时要抓住主要药对,或在药味增减时也力求考虑药对配伍。
2重视证、法、方、药紧密联系的分析
中医的基本特点是整体观念、辨证论治。在辨证论治中,证、法、方、药是紧密联系和高度统一的,其高度吻合也是方剂学学科知识的关键所在,而分析每首名方的证、法、方、药之间的紧密联系,要以中医基础理论、中医诊断学和中药学为基础。如阳和汤中配伍麻黄是因为其具有发汗解表、宣肺平喘、利水消肿的作用。阳和汤治阳虚血弱、寒凝痰滞之阴疽,治宜温阳补血、散寒通滞之法,在温阳、补血、散寒的基础上配伍麻黄,以其发越阳气的作用来鼓动气血流通而收到散寒通滞之功。可见阳和汤中一味麻黄就涉及了证、药、基础理论等多方面的知识。因此通过透彻地分析证、法、方、药之间联系,才能让学生掌握方剂的组方原则、基本结构和配伍技巧。
3重视介绍中医方剂的毒副作用、不良反应及影响药效发挥的因素
方剂是由药物组成的。民间有“是药三分毒之说”。由于药物因素、或病人的体质因素、或病证的特殊性、或针对用药的特殊性(如需用药量大、需用毒副作用大的药物等)或煎服调护法的影响,方剂不可避免地会在某些疾病、某些患者、或某些特殊状态下出现毒副反应。近来有关中药发生不良反应的报道日渐增多,影响较大的诸如日本报道的小柴胡汤的副作用有药物性肝炎、药物性膀胱炎、药物性肝损伤、类肾上腺皮质功能亢进综合征及我国的龙胆泻肝丸的毒副反应等,震撼了大众观念中中药是绝对安全的错误认识。
方剂学作为传授中医临床处方用药的重要课程,有必要重视临床安全无害地应用方剂。因此介绍中医方剂的毒副作用、不良反应同样应该成为方剂教学中的必讲内容。作为教学第一线的教师应当尽可能查阅相关资料,了解有关内容,并将其及时反映在教学内容中,尤其是对具有毒副作用或不良反应发生频率高的方剂应特别强调其使用的适应证、用法、调护、禁用对象、报道中毒副作用或不良反应发生的原因、早期症状、后果、处理方法。如果已明确方中某种用药与毒副作用或不良反应发生高度相关时则应重点提出,以引起学习者的重视,避免医源性疾病的发生。
4重视方剂中药物的用量与用法的强调
方剂中药量至关重要,标志着药力的大小,决定作用的强弱;而煎法与服法,对疗效亦有直接影响。因此在方剂的教学中除讲授一般药物的剂量和用法外,还须提醒学生要掌握特殊的药量、煎药法及服药法。如吴茱萸汤中重用生姜;补阳还五汤中重用生黄芪;炙甘汤中重用炙甘草、生地,且水酒各半煎服等。同时服药时间亦有讲究,桑螵蛸散治遗尿宜夜卧服;“真人养脏汤”治下痢在饭前服等。
5重视方剂的歌诀记忆
孤立、机械地背诵方剂,花费时间多,效果差。而汤头方歌是将方剂的组成、功效和主治等以诗歌体裁,编写成歌诀,读起来琅琅上口,让学生由诵到背,能起到事半功倍的效果,如小青龙汤:“小青龙汤最有功,风寒束表饮停胸,辛夏甘草和五味,姜桂麻黄芍药同。”另外有些方剂,可自编趣味歌诀,记忆方便、效率高、经久不忘。还可自编一些趣味歌诀做适当的补充,如三仁汤:“三仁爬竹竿,(厚)朴通滑下(夏)来”等,这样可以增加学生记忆的趣味性。
6重视方剂之间的联系对比
有些方剂,组成、功效和主治证有相同之处,在教学中这样的方剂可互相比较,找出共性,突出个性,同中求异,异中求同。同类方剂中可同中求异,如清热剂中清胃散与玉女煎均清胃热,但清胃散清胃凉血,主治胃火上攻证,属实证;玉女煎清胃热、滋肾阴,主治胃热阴虚证,属实中夹虚之证。不同类方剂中,可前后联系比较,异中求同,如治泄泻的方有葛根黄芩黄连汤、痛泻要方、参苓白术散、真人养脏汤、四神丸。但因每方适应证的病因病机不同,故可作以区别。另有药物组成部分相同的方剂可同中求异,异中求同,如“桂枝汤”的加减方有小建中汤、当归四逆汤、黄芪桂枝五物汤;含增液汤的方剂有增液汤、增液承气汤、清营汤、养阴清肺汤、百合固金汤;小柴胡汤与旋覆代赭汤佐使药相同等等。
7重视形象生动教学
【关键词】 方剂功效;药量强度;数学模型
在对中医方剂功效定性、定量的研究中,“相对药量”[1-3]的计算是最基础、最关键的环节,由此我们尤其重视对其计算方法的改进。中医方剂药物的剂量与药效的发挥之间不是完全的线性关系,我们在前期研究的基础上,对相对药量的计算提出了非线性的计算模型,改进了对中医方剂功效定性的预测和定量的表达。
1 关于新模型的算法
在前期的研究实践中,我们找到了依据处方挖掘中医方剂功效并进行量化计算的突破口,即提出的“相对药量”的概念,其计算模型(以下简称“F1模型”)和模型图像(简称“F1图像”,见图1)如下。
f=25+x-m·50,x≥mM-mx·25,0≤x<mmF1模型
F1模型基本上是一个线性的模型,随着研究的深入进行,根据中医方药理论的认识,中药剂量与药效之间的关系并非是完全的或曰严格的线性关系。就同一味药物来说,其剂量的改变,完全可以导致其药效的作用趋势发生变化。例如《伤寒论》中的“桂枝汤”,在完全不改变其药味(桂枝、生姜、炙甘草、芍药、大枣)的前提下,桂枝从“三两”改用为“五两”,桂枝的药效则从侧重于“发汗”、“解肌”转向侧重于“平冲”、“降逆”。这样的实例在中医方剂中还有许多,可以说是一个客观存在的普遍现象。有关这方面的研究也屡见报道,认为在方剂中,中药的药效和剂量的关系颇为复杂,即某种药效作用的发挥与剂量有关[4]。由此提示出这样的一个事实:中药的某种药效与药量之间的关系是非线性的。
基于这样的事实,我们改进了相对药量的计算模型(以下简称“F2模型”)。同时将“相对药量”改称为“药量强度”,以求在表达上更为准确。
非线性关系是涵盖了线性关系外的所有复杂函数关系的总和,其中较为简单和常用的是二次函数,我们的研究拟从二次函数入手。F2模型计算公式如下。
设m、M分别为某药物常用量区间的左右端点值,则实际用药量为x的该药物的药量强度定义为:
①若101/2m≤M<10 m,则X=kx(x-2b)
②若M<101/2m,则X=kx(x-2b),x>m10x/m,x≤m
③若M=10 m,X=10x/m
其中X为该药物的实际用量, 上述计算中,对于m和M的不同取值,药量强度函数分别为二次函数、分段函数和直线函数。根据我们对561种常用药物的计算结果,党参等55种药物为光滑的二次函数,酒、大黄、人参(大剂量)3种药物为直线函数,其余503种药物为分段函数,暂无其他情况出现。
2 有效性论证的实验方案
2.1 实验对象
选择《伤寒论讲义》[5]、《金匮要略》[6]、《方剂学》[7]中如下处方作为实验对象:《伤寒论讲义》中的第12条桂枝汤、第13条桂枝汤、第45条桂枝汤、第38条大青龙汤、第40条小青龙汤、第163条桂枝人参汤、第35条麻黄汤、第149条半夏泻心汤、第161条旋覆代赭汤、第31条葛根汤、第168条白虎加人参汤、第177条炙甘草汤、第386条理中丸、第316条真武汤、第103条大柴胡汤、第147条柴胡桂枝干姜汤、第67条茯苓桂枝白术甘草汤、第303条黄连阿胶汤、第96条小柴胡汤、第238条大承气汤;《金匮要略》中的栝楼薤白白酒汤、桂枝芍药知母汤、升麻鳖甲汤、射干麻黄汤;《方剂学》中的补阳还五汤、朱砂安神丸、完带汤。共27例,涉及25个处方。
2.2 实验步骤
将相对药量原公式(F1模型)和改进后的药量强度公式(F2模型)分别嵌入同一中医处方智能分析软件,进行试算并分析比较。具体的步骤是:①分别用F1模型、F2模型计算以上各方的药量强度,此步骤以下简称为“药量强度计算”;②以此为基础,对方剂功效和适应证候进行计算,此步骤以下分别简称为“功效定性”、“适应证预测”;③依据每方所述的临床表现,对方剂功效、适应证候进一步筛选和集合,此步骤以下分别简称为“功效筛选”、“适应证集合”;④依据处方功效筛选的结果,对所述的症状体征进行关注度计算,此步骤以下简称为“症状体征关注度计算”;⑤对每步计算的结果,均进行比较和评价。对以上步骤进一步的解释如下:
“药量强度计算”的目的是把处方中的操作量(g)转化成可以直接比较的药物贡献度(无纲量),这一计算的序列结果以降序排列。同时,把F2模型、F1模型两种计算的结果分别带入以下各步计算时的条件和环境都是一样的。
“功效定性”、“适应证预测”计算是将同一处方的2种药量强度计算结果,分别代入到药物贴近度计算模型、方剂功效计算模型、方剂适应证预测模型[1]中,得出2组功效定性和2组适应证预测的序列结果,并就此进行比较。“功效筛选”、“适应证集合”是依据每方所述的症状体征,对同一处方的2组功效定性结果和2组适应证预测结果分别进行筛选和集合计算,得出2组功效筛选和2组适应证候集合的序列结果,并就此进行比较。“症状体征关注度计算”是根据功效与症状体征的对应关系进行的,得出的2组症状体征关注度的序列结果进行降序排列,并就此进行比较。
2.3 实验示例
以《伤寒论》第12条桂枝汤为例。原文献:太阳中风,阳浮而阴弱。阳浮者,热自发;阴弱者,汗自出。啬啬恶寒,淅淅恶风,翕翕发热,鼻鸣干呕者,桂枝汤主之。方一。桂枝三两,去皮;芍药三两;甘草二两,炙;生姜三两,切;大枣十二枚,掰(下略)。数据处理:症状体征:发热,自汗,恶寒,恶风,鼻塞,干呕;处方:桂枝15 g,白芍15 g,炙甘草10 g,生姜15 g,大枣9 g。计算如下。
2.3.1 药量强度计算结果
(见表1)表1 桂枝汤药量强度计算结果(略)
从表1可以看出,比较F1模型和F2模型的计算结果,对桂枝汤5味药在贡献度的排序方面是一致的,且符合《伤寒论讲义》[5]对桂枝汤方义的认识(桂枝解肌祛风,芍药敛阴和营,两药配伍调和营卫;生姜辛散止呕,且助桂枝;大枣味甘益阴和营,以助芍药;炙甘草益气和血,调和诸药)。不同的是,基于F2模型的计算结果拉开了各药权重间的距离,这将在敏感度方面直接影响以下各步的计算。
2.3.2 功效定性计算结果
(见表2) 限于篇幅,计算结果在保证不跳跃的情况下,对没有比较意义的数据进行了删略处理(下同),并以“……”表示。表2 桂枝汤功效定性计算结果(略)
从表2可以看出,基于F1模型和基于F2模型的计算结果在“解表”方面是一致的。不同的是,基于F2模型的计算结果将“散寒”、“发汗”、“温经”、“通阳”、“平冲”、“通脉”等功效较之基于F1模型的计算结果略有前提,而将“补血”、“益气”功效后置,这更加贴近《伤寒论》对此条桂枝汤功效的认识。
2.3.3 适应证预测结果
(见表3)表3 桂枝汤适应证预测结果(略)
从表3可以看出,基于F1模型和基于F2模型的计算结果在“营卫不和证”、“寒邪外感证”方面基本是一致的(基于F2模型的计算结果更为集中一些),均预测出桂枝汤的主治证。不同的是,基于F2模型计算的结果对“阳郁”引起的证候有较大大幅度前提,例如“阳郁血滞证”、“阳郁寒凝证”、“心阳不振证”等,这更加贴近《伤寒论》对桂枝汤的认识和应用。
2.3.4 功效筛选结果
(见表4)表4 桂枝汤功效筛选结果(略)
从表4可以看出,基于F1模型和基于F2模型的计算结果在“解表”方面是一致的。不同的是,基于F2模型的计算把“散寒”、“发汗”等功效略有前提,而“益气”、“补血”功效后置,这更贴近于《伤寒论》对此条桂枝汤功效的认识。
2.3.5 适应证集合结果
(见表5)表5 桂枝汤适应证集合结果(略)
从表5可以看出,依据功效筛选的结果,完成对桂枝汤适应证的集合,基于F1模型和基于F2模型的计算结果在“营卫不和证”、“寒邪外感证”方面是一致的,均符合《伤寒论》对此条桂枝汤方证的认识。不同的是:在基于F2模型计算的结果中,阳郁气滞导致的若干证(心阳不振证、痰瘀互结证、痰湿中阻证)整体上提前。因此,基于F2模型的计算结果更理想一些。
2.3.6 症状体征关注度计算结果
(见表6)表6 桂枝汤症状体征关注度计算结果(略)
从表6可以看出,根据功效与症状体征的对应关系,计算此条桂枝汤对症状体征的关注度,基于F1模型和基于F2模型计算结果的主要分歧在于对“自汗”的计算。基于F1模型计算结果对“自汗”的关注度最高(可认为是主症),这不太符合《伤寒论》对此条桂枝汤证表现的认识。基于F2模型计算结果将“自汗”后置,这符合《伤寒论》对此条桂枝汤证表现的认识,因为“自汗”是桂枝汤证与麻黄汤证的鉴别要点,但不一定是桂枝汤证的主症。
3 计算结果比较与评价
此实验对27例处方计算结果有效性的评价是以国家统编教材《伤寒论讲义》[5]、新世纪全国高等中医药院校规划教材《金匮要略》[6]、国家统编教材《方剂学》[7]的认识为标准进行的。比较结果见表7。表7 27例处方计算结果有效性评价(略)
4 结论
通过以上的计算实验,初步可以得出这样的结论:基于F1模型和基于F2模型的计算在各项实验计算中有71%(平均)的结果无明显差异,且符合中医学的认识,这说明前期研究的成果在方法上基本是正确而有效的;基于F2模型的计算在各项实验计算中26%优于基于F1模型的计算,这说明基于非线性的药量强度计算模型明显优于线性的药量强度计算模型。
还有约3%的结果是基于F2模型的计算结果不如基于F1模型的计算结果,这个现象给了我们重要的提示。根据中药自身的药性特征,对每一种中药来说,实际剂量和其贡献度之间的关系曲线,也许就像指纹一样都是唯一的。当然,有没有必要将计算严格到那种程度,还有待深入研究。但是,可以肯定的是,每味中药实际剂量和其贡献度之间的关系曲线不会是一种、二种模式,应该会有更多的关系曲线模式,这成为我们进一步研究的目标。
参考文献
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[3] Ren Tingge, Gao Quanquan. An intelligence processing method related to efficacy messages of traditional chinese medicine prescriptions[A]. Proceedings of ICICIC[C]. Dalian,2008.104
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[5] 李培生,刘渡舟.伤寒论讲义[M].上海:上海科学技术出版社.1985.
【关键词】 方剂学;综合性实验;设计性实验;教学改革
针对目前高等中医药院校中西医课程实验教学各自独立,互不关联,既不利于学生对中西医知识的融会贯通,也浪费了教学资源的现状,我们尝试在与西医课程有机结合的方剂学综合设计性实验教学模式探索,积累了一些经验,现总结如下。
1 传统实验教学方法存在的问题
在目前国内高等中医药院校学生专业课程设置中,中、西医课程一般均是各自独立的学科,即使在许多基础学科之间,其理论内容也是相互割裂、缺乏联系、各自独立的。中、西医学理论不能够有机地相互联系,既影响了学生获取知识的系统性、连续性,更使中、西医之间的理论无法相互沟通与融合,这与高等中医药院校“依托现代科学技术,强化中医药核心地位,促进学科多元发展与渗透融合”的办学指导思想不相适应。
2 开设方剂学综合设计性实验的必要性
综合性实验是指实验内容涉及本课程的综合知识或与本课程相关课程的实验。学生在掌握一定的中医临床实践性的思考,增进学生对中医方剂临床疗效的感性认识,深切体会学好方剂学的实用性和重要性,树立学生“学好方剂、服务临床”的信心决心,为今后临床实践奠定理论基础。
3 方剂学综合设计性实验的实施
我们先后在2006级中医学(七年制)中医学、中西医结合方向以及2007级中西医临床医学本科班进行了方剂学综合设计性实验教学的探索,具体教学方案如下。
3.1 教学方法
3.1.1 自主选题:教师在讲授理论课程内容的同时,引导学生以基础知识为指导,围绕既定的实验目标,在熟悉基本实验技术和手段的基础上,广泛查阅文献资料,针对自己感兴趣的问题,确定研究方向。学生以3~4人为一个实验小组,自主选择确定本小组的实验项目。
3.1.2 实验设计:学生以实验小组为单位,根据实验项目的具体要求,自行设计实验方案和技术路线,对实验目的与意义、实验方法与操作步骤、观察指标及检测方法,以及数据统计方法、经费预算、可能遇到的问题及解决措施等进行全面的设计,并写出设计报告。教师组织学生对实验方案进行论证,结合现有实验条件,优化实验设计,确定最终实施方案。学生自主进行实验准备、预实验。
3.1.3 课题实施:实验开始前,教师针对实验中涉及的方剂学、病理学相关知识点对学生进行提问,以考查学生对实验原理的掌握和了解,引导学生对两门课程的相关知识进行有机联系,融会贯通;实验过程中,教师首先利用多媒体等现代教学手段,帮助学生系统了解病变特点、明确方剂的治疗作用,指导学生亲自动手操作,仔细观察和记录实验结果,独立完成实验全过程。
3.1.4 结果分析及报告书写:实验结束后,学生对实验数据进行归纳和处理,分析实验结果,对实验中存在问题及改进措施进行讨论,撰写实验总结报告。教师组织学生进行课堂讨论,由学生汇报实验情况及实验收获,教师进行全面总结和评述。
3.2 实验内容
根据学生的实验设计,我们筛选了具有代表性的实验项目,如解表方剂对发热家兔的解热作用;清热解毒方对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的影响;补气方剂对小鼠耐常压缺氧的保护作用;理气和胃方对大鼠实验性胃溃疡的影响;家兔急性心肌梗塞的病理学改变及活血化瘀方的干预作用;祛风胜湿方对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响;健脾化痰方对脂肪肝模型大鼠组织形态学的影响;含有毒中药方剂及其拆方对实验动物肝肾功能及组织形态学影响等等。
3.3 考核评价
采取过程评价与结果评价相结合的方式进行。学生的实验设计、实验技能(包括操作的熟练程度、使用实验室的能力)、实验总结报告,各占1/3分值,总计100分,列入方剂学实验教学考核内容。此成绩最后折合10分计入方剂学课程期终考核总成绩。实验教学结束后,组织学生、带教教师及时填写教学信息反馈表,对实验效果进行评价,所有问卷结果数据整理后输入计算机进行统计分析。
【关键词】 方剂学;在线教学;网络课程
为了配合理论教学环节,我们创建了方剂学在线学习平台,可以使学生能够通过网络学习平台进行自学、自测,增强学生的学习兴趣及综合能力与素质,加深学生对相关专业知识的理解和掌握,形成扎实的中医方剂学的科学理论体系,为后续专业课程的学习打下坚实的基础。同时,教师也可以通过学习平台中的测试系统,了解学生对相关知识的掌握情况,达到检验教学效果的目的。
1 在线学习平台的主要功能
1.1 基本知识自主学习与测试
在方剂学在线学习平台的创建过程中,为学生建立一个资料丰富的资源库是重中之重。我们在教学过程中根据方剂学科的特点,在每一个教学阶段按照教学大纲的要求,依据各个章节的重点、难点,编辑出大量的试题,题目涵盖方剂学的基本知识、重点知识和难点知识,同时将主要知识点形成一些客观题,积累形成了小规模的客观题题库,并将这些试题导入后台数据库系统中,形成基于网络平台的方剂学题库。学生通过合法身份登陆系统后,根据学习进度进行自主学习,详细了解每一章所要求的内容,进行自主学习,此外还可以通过自主组卷或随机抽取系统中教师组建的试卷进行在线测试。
1.2 方歌背诵与测试
在学习方剂学的过程中,方歌背诵是尤为重要的一个环节,在某种程度上决定着方剂学学习的好坏,但多数学生都认为方歌背诵较难,枯燥无味,效率极低,经常是背了就忘。平台提供方剂歌诀的音频和视频,集文字、声音、图像于一体,学生能够通过各种感官来增强记忆,既可以跟读,又可以听音看图,强化了听觉和视觉记忆,更容易被学生所接受,同时平台提供的测试系统又可以在线进行方歌的自测,大大提高了学生记忆的效率。
1.3 病案学习与测试
传统的教学模式更加侧重于理论讲授,其中的很多内容都枯燥无味,学生难以深刻理解,在临床应用时往往无所适从,使理论学习与临床实践产生了分离,这种与临床实践相关性不大、不利于知识的综合记忆和运用的枯燥的理论学习,往往难以持久记忆,使学生学习的热情和信心受挫,无法保证预期的教学效果。同时方剂学又是一构、思维方式,目的要求与前人大向径庭,仍然使用体系近似的教材,学习知识相对偏狭,理论不能及时结合临床实践,不利于综合思维能力,组方能力(包括创立新方)运用方剂能力的培养。现代科学技术发展非常迅速,科研成果不断涌现、知识更新愈趋加快,我认为教材体系宜重新设计,教材更新周期根据实际情况适时加快,不必人为硬性规定。未来教材应保留已版教材的精华,补充或增加方剂的配伍、现代应用、方剂的药效、作用机理、物质基础等,突出方剂学特色,发扬其优势,做到与时俱进。
1.4 在线讨论
在教育领域中,德国的克林伯格强调,“在所有的教学之中,进行着最广义的‘对话’。……不管哪一种教学方式占支配地位,这种相互作用的对话是优秀教学的一种本质性的标识。”[1]在线学习者不仅可从网上下载教师的讲义、作业和其他有关的参考资料,而且可以就理论授课中存在的疑问进行讨论,真正实现教师和学生、学生和学生之间一对一的交流,激发了学生学习的积极性,成为保障教学交互、提高教学质量的重要手段。这种基于文字传递信息的交流,目标是使参与者真正达到“对话”的效果。
2 在线学习平台的特色
2.1 提高学习兴趣
在线学习平台提供的学习形式活泼生动,不同于常规课堂说教式的教学,网络平台中丰富多彩的信息资源能够满足学生的好奇心,利用声音、图片、视频等内容,使整个过程充满轻松愉悦的氛围,更易于学生接受,激发学生探究知识的热情,增强学生的学习兴趣。
2.2 材料内容不仅有方剂学知识传授,还有运用成方,创立新方的能力培养
全国高等中医药院校方剂学教材都存在重知识传授,轻组方能力,尤其是创立新方能力的培养。偏重方剂的个性及其相应的描述性内容,对于组方结构、配伍方法、变化规律的论述远不及前者,对于学生临证组方能力的训练和培养没有在教材中得到应有体现。
2.3 不要因循守旧,要有开拓精神科学处理
君药、主治对每一首方剂都是很重要的内容,不要随大流,更不能盲目因循守旧,要有开拓精神科学处理。例如麻黄杏仁甘草石膏汤的君药,仍有以麻黄为君之说是极不妥当的。乌梅丸主治中的久痢久泄,何谓之久?何谓之不久?很难界定,何不用比这更好的描述呢!阳和汤现代不少人用来治疗哮喘,理论上完全可以理解,临证上一再获得治验的疗效,但就是没人反映到教材中。
2.4 教材内容尽可能达到逻辑性强、系统性好,先进性
虽然中西医结合任重道元,但凡涉及西医的病名等决不能陈旧过时。中医学中的病、证、症,方剂组成中的药物不能杂乱,要符合逻辑,形成系统。
3 平台建设的关键问题
3.1 必须提供足够的信息资源
在线学习的必要条件之一是拥有丰富的网络资源,若不具备这一条件,往往就形成了相应的“瓶颈”,使在线学习无法成功开展。因此,在线学习平台的资源必须不断丰富、规范和完善,学生获得的信息才能更加全面。
3.2 在线自测的评价标准
由于中医学本身固有的特点,学生在进行自测时,往往会出现意思相同但与标准答案不完全一致的情况,这就给计算机评卷带来了困难,因为这种考试的评分标准必须是与答案完全相符的,因此制定一个科学合理的评价标准是平台建设的关键所在。
3.3 方歌语音测试的实现
方歌背诵是方剂学基本功学习的一个重要环节,现在平台的方歌测试主要是通过填空题的形式进行的,如何利用语音识别功能实现高识别率的在线测试是我们今后需要努力解决的问题。
[关键词] 方剂学;网络教学;考核改革
[中图分类号] G434[文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2007)06(c)-181-02
方剂学既是中医各专业的必修课、基础课和主干课,也是中医基础与临床的桥梁课。过去方剂学教学是课堂上教师从书本到黑板,学生只听课记笔记的“单一”教学方法。学生自主学习的积极性与参与性不强,基本功不扎实,临床处方用药应变能力弱。为了全面提高学生学习方剂学的积极性与参与性,牢固掌握方剂学的基本知识、基本技能,为临床实践打下坚实基础,近年来我们从各专业教学大纲的制定、PBL教学、网络教学资源的引入、学生进临床前再次进行方剂学临床应用处方能力考试,以及考核方式等进行了方剂学教学的综合改革。方剂学网络教学与考核方式的改革是充分利用现代化手段及网络优势来配合方剂学教学改革内容之一。
1 改革内容与方法
结合方剂教学特点我们构建了与方剂学教学密切相关的3个网络平台。一是网络资源共享平台,该平台挂入“新世纪网络课程建设《方剂学》”等课件,供学生随时使用。二是虚拟校园网络平台,教师与学生在网络平台上展开互动交流。三是汤头歌诀计算机考试平台,学生可以随时上机练习汤头歌诀,及时了解自己的知识掌握情况。
1.1 网络资源共享平台
2000~2003年方剂教研室教师共同参与完成了高教部“新世纪网络课程建设《方剂学》”课题。为进一步深化实现该课题的实际意义,我们在校园网上创建了《方剂学》网络教学平台,将“新世纪网络课程建设《方剂学》”及CAI课件和钱伯文、沈丕安等名老中医方剂论坛讲座内容上传到校园网上,实现资源共享。该举措为学生提供了学习的广阔天地和自主学习的机会。由于网络内容丰富多彩,且不受上课时间和地点的限制,极大地激发了学生学习的主动性、灵活性,摆脱了单纯靠教师课堂讲解、学生记笔记的呆板教学模式。
1.2 网络互动平台
利用虚拟校园网将所有任课教师和所针对的学生名单对应后开通一个方剂学网络学习平台。该平台为教师与学生之间建立起一座无形的桥梁。教师能向学生学习内容、知识点、重点内容及作业的布置与批阅;学生可以将学习中遇到的难点和不理解的内容及时在网上与教师进行讨论。这种师生的互动,不仅解决了学生的疑惑,使其加深了对知识的理解,也促使老师不断更新知识,从而实现了教学相长。
1.3 汤头歌诀的计算机网络考核系统平台
方剂教学大纲要求学生掌握的内容是一类方100首,并掌握方剂的组成、功效、主治、配伍特点和加减变化;二类方50首,掌握组成、功效、主治、配伍特点;其余为三类方掌握功用、主治。
方剂汤头歌诀将方剂的组成、功效、主治、配伍特点、加减变化以诗歌的形式表现,有朗朗上口、便于记忆的优势,是方剂学的重要组成部分,自清代以来一直是学习方剂的重要内容。鉴于目前教学和考试中忽略方歌背诵的基本技能培养和考核,学生到了临床提笔忘方这一现象,我们加大了方歌考核的力度,建立了方歌计算机网络考核系统。对教学大纲要求掌握的一类方、二类方共合计150首方按现有版本(五版教材、六版教材、21世纪课程教材、新世纪全国高等教育院校规划教材、自编教材)分别建立《方剂学》汤头歌诀数据库,并将150首方剂进行难易度分类。同时考虑到港澳台学生注重传统方歌的特点,将汪昂《汤头歌诀》的方剂也收录到数据库中。数据库可以按教师预定的考核内容变换出题方式,学生则按要求选择对应的题型应考。尽管版本不同,要求掌握的内容有别,但可以做到同时考试,打破了考试必须同专业、同时间、同地点的传统方式。同时,也充分体现出各专业特点与学制的不同特色。
2 改革成效
2.1 实现了考核方式的多元化
网络学习以及方歌考核的计算机化使方剂学的考核方式更加多样、灵活和人性化。由于方歌背诵非一日之功,必须有积累的过程,故我们将方剂成绩由方剂理论试卷考试成绩、计算机方歌考核成绩和平时网上作业成绩3部分组成。这就要求教师要在教学的过程中不仅要不断督促学生背诵方歌,还要在课后在网络平台上与学生及时沟通,以解决学生提出的问题;学生在上机练习中也可了解自己背诵掌握方剂的情况,及时调整、安排自己的学习内容与时间。过去教师上课教、学生学,课后师生沟通不足,学生有问题不能及时解决以及考试靠突击背诵,过后就忘等弊端均迎刃而解。
2.2 强化了自主学习
由于现代科技的充分运用,实现了只要在有计算机的场所就能连通方剂网络教学平台,使方剂学习的自主性、灵活性大大加强。即使是临床的学生也可以充分利用该网络平台复习所学内容,结合临床实践,重温方剂的配伍特点来巩固所学内容。教师也可以通过对方剂教学内容的适当调整,将有些内容简单、章节较小的部分让学生在网上自学,培养学生的自学能力,并以网络作业的形式进行督促检查其掌握程度。
2.3 提高了教学质量
方剂学网络学习平台要实现互动,教师必须提高自身对现代计算机技术知识的了解和掌握,这样才能对学生学习的知识点和重点内容进行作业的布置与批阅。对学生提出的疑问或不懂的内容通过归纳、分类再反馈给学生,使问题及时解决。在这一过程中,教师也能及时发现学生的知识盲区及自身教学中的不足,从而不断完善教学方法与教学内容,促进教学质量的提高。
3 体会
现代教学手段的运用是新时期教育事业发展和全面贯彻国家素质教育的必然要求。教学已经不是单纯的老师教与学生学了,而是赋予了更多的内涵。我国历来就有“教学相长”的古训,是说教师和学生都必须从单纯传统的传道者和学道者的角色和功能定位逐渐转换,现代网络教学恰恰提供了这样的一个交互平台。网络教学的即时性、共享性、交互性、开放性、自主性和无纸化的特点使其前景无限广阔。教师从尊严的师长变为学生学习的亲密伙伴,教师的中心地位正在动摇,教知识、传技能也将部分地被网络取代。因此,学习要向以学生为主体、教师为指导的角色转换,以突出学生在网络教学中的主体地位[1],这是历史发展赋予我们的任务。
网络学习以及方剂考核计算机化还有诸多不完善的地方,还需在进一步在改革中不断地探索、发展和完善。
[参考文献]
[1]杨定友.网络教学中应把握的几个环节[J].中国医学教育技术,2006, 20(4):327-329.
摘要:从方证相关基本理论、客观化规范化、分子生物学水平、交叉学科理论与方法等方面对方证的现代研究进行了简要综述。认为方证研究取得了很大进展,尤其与复杂系统理论结合有望取得突破性进展,并由此可以加快中医现代化的进程。
关键词:中医方证; 基本理论; 分子生物学; 客观化; 规范化
辨证论治是中医诊疗疾病的基本方法和原则,在辨证论治的理、法、方、药这个体系中,方证占据着核心地位。方证研究一直都是中医发展的重要命题,并且已经积累了大量知识。随着对中医研究的深入和现代科学理论和技术的日益发展,近年来方证研究取得了很大进展。现作一简要综述。
1 方证相关基本理论
1.1 方证对应 《伤寒论》第317条曰:“病皆与方相应者,乃服之”。《伤寒论》第149条“伤寒五六日,呕而发热者,柴胡证具,而以他药下之,柴胡证仍在者,复与柴胡汤…… ”。唐・孙思邈在《千金翼方》中对《伤寒论》病脉证并治体系进行了整理,采用“方证同条,比类相附”的方法,建立了方证对应的“方证”体系。到清代柯琴“以方名证”思想和日本汉方医家吉益东洞“方证相对说”[1],说明方证相应理论在中医学历史上影响深远。方证相应说也为现代许多医家所推崇,现代名医胡希恕[2]也认为,临证有无疗效,决定于方证对应与否。著名医家邓铁涛[3]说:“证变则方亦随之变,证不变则效不更方。当然若对慢性病,服药时间较长,根据患者的证情,加减一二味,亦每每有好处,但治疗之大原则未变。”现代研究对方证对应的认识有:方证相应指的就是一个方剂的功效和方剂内的药味及其配伍关系与其所对应的“证”之间存在着高度的统一性和针对性,亦即解决问题的方法“方”与矛盾问题“证”之间的高度一致性[4]。方证对应是方剂与主证相对应;方证对应指证不变方亦不变,方随证变,随证加减 ;方证对应是方证间病势、病位、病情、病性相对应;方证对应是一个动态对应;方证对应中方剂是有证而为,无证而不为;方证对应可以是一方多证[5]。
1.2 方证从化学说及其研究 方证从化学说包括[6]:所谓“从方化证”即指“方”对“证”的授予、攻击作用过程;所谓“从证化方”即“证”对“方”的亲和选择作用过程。在方证这种“耦合过程”中,方证以互为主客体的“主体选择”和“引导”,构成不可分割的互溶、互化的交互关系。把一个辨证论治过程的对应方证,分解为从化前的“方证对应”,从化中的“方证耦合”和从化后的“方证符合”三个阶段,进行多元、多级化“方”“证”互补式的阶段研究,从而提出了“方药有效实体 成分组合模”的概念。一方可以多“模”,一“模”可以多方。方证从化学说理论框架的形成,无疑对阐明理法方药各个环节的内涵,提供了新的突破口[7]。又有研究认为[8]方证从化学说与受体学说有一致之处,中药有效成分在体内的分布是药物归经理论的重要依据。同一处方,施之于同一病人,应用时间有先后,其通过机体及证所授受的有效成分就不同;更由于证的从化递减,造成了方药的利用率的必然下降,形成了方变;同一个病证的不同患者,用同一方剂治疗也会发生同样的问题。
2 方证相关的客观化规范化研究
方证的客观化规范化研究也是现代中医研究的一个重点和难点,虽然研究起来有些困难,但近年来也取得了一些成就。如在妇科研究中发现[9],活血化淤法对妇科血淤证的治疗作用可能是通过以下诸多方面来实现的:雌激素相关作用;改善血液流变学的主要指标,消除血液浓、黏、聚的状态,改善子宫微循环;调节凝血系统、纤溶系统功能;保护血管内皮细胞及其功能等。又如杨丁友等[10]研究显示冠心病心虚证患者血小板明显活化,血小板活化标志物CD62P 及CD63 表达明显较健康对照组增强(P
3 方证相关的分子生物学研究
分子生物学是生命科学的带头学科,应用分子生物学理论和技术在中医方证研究中也取得了一些进展。
3.1 对中药复方的研究应用分子生物学技术对中药复方的分子机理进行了探讨。如用细胞培养的方法研究发现[13] :复方补益剂(四君子汤、四物汤、八珍汤、十全大补汤)对细胞生长均有显著促进作用,而且不同补益剂对同种细胞的促生长作用明显不同,同种补益剂对不同细胞或同种细胞的不同生长时期作用也不完全相同。贺双腾等[14]运用Northern杂交检测到加入补肾醒脑解毒复方中药煎液后,感染神经元NGF和BDNF表达较正常海马神经元明显提高并且能持续增加,维持潜伏感染神经元存活达10周以上。凌云彪等[15]利用核素掺入试验、流式细胞术观察到通过两种不同途径制备的中药复方“肝纤方”可以抑制大鼠肝星状细胞(HSC)的增殖及其胶原合成量。孙饶鸿等[16]采用流式细胞技术发现消瘤饮(根据益气解毒抗癌的原则组成的中药治疗肿瘤方剂)具有明显的抑瘤作用,可促使bax基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。
3.2 对证的研究 蛋白质是人体功能表现的物质载体。当内外环境变化时,人体“应变系统”产生各种应变活动,包括各种症状表现,这些反应实质上是人体蛋白质正常或异常功能的宏观表现形式。证的初始内涵其实为各种症状归纳、综合而来,这些症状集中体现了证的功能性[17]。21世纪的生命科学将由人类基因组计划和后基因组时代、蛋白组计划、生物信息学、生命科学数字化等部分组成[18]。1990年人类基因组计划(HGP)开始启动,预计将在2005年以前完成人类基因组全部序列的测定,认识人类全部基因编码及功能[19]。所以理论和技术上蛋白质组学都可以用来研究"证"。如有实验利用基因芯片技术研究心梗后心衰心气虚证大鼠模型心脏梗塞区能量代谢功能基因表达谱的特征[20]。
3.3 对方证的研究中国的人类基因计划自1993年开始,1999年正式启动以来,已取得了显著成绩[21]。杨焕明在199101的中医学与基因组学术会上指出,弘扬具有特色的中医药,尤其是在已知中医疗效功能的基础上反推基因功能组,如“哮喘中药”的基因表达谱,利用人类基因组多样性探寻证的“遗传标记”,探讨“养生祛病”来修饰、改善基因功能的机理等[22]。王米渠等对中医“恐伤肾”与补肾药在基因水平作了研究[23],首先用SMART技术逆转录扩增,以分别获得各组同一只小鼠造模前后的血液总cDNA;通过抑制消减杂交(SSH)方法获得各实验组造模前后差异表达基因SSH 图谱。结果显示,造模肾虚组小鼠与药物治疗组同对照组的基因表达有较大差异,从所得到的l0个基因图谱,可以初步理解与肾虚证可能相关的基因,补肾药物治疗组在基因图谱与造模组的差异,显示补肾药治疗对基因表达的影响。
4 方证研究的新理论
4.1 熵理论与方证研究“熵”是19世纪60年代德国物理学家克劳修斯作为热力学的概念提出来的。爱因斯坦(A.Einstein)将熵理论在科学中的地位概述为:“熵理论对于整个科学来说是第一大法则。” 熵方法在自然科学和社会科学的研究中已经被广泛应用,它对具有随机性、多维数性、多关系性、多判据性以及定性描述多于定量描述等特点的因素处理具有信息全面、可靠性高、能进行定量比较等优点。研究证候与方剂的相关性,涉及到的信息也具有随机性、多维数性、多关系性、多判据性等特点。对于这么复杂的信息,可以尝试用熵理论分析。杨洪军等[24]对中风病证候进行了长期研究,积累了丰富的中风病中医证候学研究资料,量化标准基本成熟,因此,他们在病的框架内研究证、熵、方三者相关联的科学规律。研究思路分为三个步骤,第一,收集证候、中风病、方剂的临床信息,建立数据库;第二,基于熵方法的证候、中风病、方剂综合演化模型的建立;第三,证候、中风病、方剂三者相关科学规律的提取。以中风这样一个具体的疾病为模型,进行相关问题的探讨,证实熵理论是研究证侯与方剂的相关性的一个有效的理论工具。
4.2 复杂系统理论与方证研究复杂系统理论是21世纪最具有生命力的科学之一。耗散结构理论、协同论、混沌理论、人工神经网络和混沌同步与控制理论在复杂系统理论发展历史中都起了重要作用[25]。开放的复杂巨系统的研究方法其实就是把大量定性认识、点滴知识、专家意见汇集成一个整体结构,从不完整到完整的定性,完成从定性到定量的飞跃[26],通过大量积累,达到更高层次的认识和飞跃。辨证论治理法方药一致是中医治疗的根本,既然临床用方(药)离不开证,那么方证之间就会存在一种特殊的对应关系 。从科学发展及临床治疗要求来看,中医学的确需要构筑一种全新的方证论治体系。这个体系应是从宏观到微观,从抽象到具体,从定性到定量,从模糊到精确的辨证论治体系。这一要求,与复杂巨系统所特有的科学理论、专家经验(历代医家的临床有效治疗)和定量分析方法不谋而合[27]。复杂系统理论将会破解中医方证体系中目前尚未可知的系统。著名的复杂系统研究者、遗传算法的发明人霍兰教授认为,许多的复杂系统存在着杠杆支点一个小的输入会产生巨大的、可预期的直接变化,它提供我们改变系统行为的机会[28]。本项目组王建红等从肾阳虚引起下丘脑垂体性腺轴生殖内分泌功能改变入手,将典型方剂与证候右归丸与肾阳虚证联系起来,建立方证系统的动态模型,观察右归丸对肾阳虚时下丘脑垂体性腺轴生殖内分泌功能的影响,在这个动态模型中,分析中药复方中各组成药物在调整病证机体中的相互作用与地位,发现配伍规律,优化配方;又借助中药的信息载体作用,获得肾阳虚证本质的认识,通过“证”解析“方”,又通过“方”解析“证”,建立了中医方证研究的新方法。
5 小结
方证是中医辨证体系的核心问题,从古至今都是医家比较重视的理论。在现代科学理论和技术日新月异的时代背景下,方证研究取得了很大进步。方证相关性研究的基本理论在不断发展完善;随着现代医学的进步,在客观化规范化研究方面取得的成绩,使中医的方证更加具体明确,也丰富了中医辨证论治的内容;分子生物学理论和技术的日益进步使方证和生命科学更加有效地结合、促使尽快实现中医现代化;熵理论、复杂系统理论等理论的成熟将会为中医方证研究提供新的方法论的指导,揭示其深层次的科学内涵。以方证这样一个有着长期积累和深厚理论基础、有希望在新的条件下取得突破性进展的中医基本问题进行深入的研究,将会加速中医药的发展和创新,为中医药现代化打开一个崭新的局面。
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