医学毕业论文篇(1)

1．1一般资料

选择本院2010～2012年招收的住院医师130名，2008级和2009级在校医学生（大四、大五）200名，及各教学医院临床医生100名。发放自制调查问卷430份，回收420份，回收率为97．67％。其中有效问卷410份，有效率为95．35％。

1．2方法

1．2．1调查内容

在专家咨询和预调查的基础上，将规陪与考研在三方人群中设置不同的问题，并进行对比。探究医学本科生毕业后应首选规陪还是考研及其原因，规陪完成后是否继续考研等问题。将不同人群对规培过程中的收获作为选项，医生的选项分别为：A，临床操作技能；B，人文素养；C，应急能力；D，沟通能力。规陪生的选项分别为：A，临床实践的能力；B，人文素养；C，沟通能力；D，应急能力；E，对专业的认知能力；F，其他。在校生的选项分别为：A，早点接触临床；B，增强临床技能；C，培养独立行医的能力；D，其他。给各个选项赋值，选择选项记为1，不选记为2。

1．2．2调查方法

对各人群采取独立填写问卷的方式采集信息，在填写前由调查者讲述调查的目的、填写方法和注意事项。调查中，努力提高问卷的回收率并及时复核。

1．3统计学处理

采用SPSS17．0软件进行统计分析，计量资料符合正态分布、方差齐的数据用x±s表示，采用t检验，多组间比较采用方差分析；非正态分布、方差不齐的计量资料数据用中位数（四分位间距）表示；组间比较采用秩和检验；计数资料用率表示，采用χ2检验，检验水准α＝0．05，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1基本情况

在410名调查对象中，医生94名，规陪生126名，在校生190名；其中男218名（53．17％），女192名（46．83％）。94名医生中男65名，女29名；医师51名，主治医师35名，副主任医师7名，主任医师1名；48名（51．06％）带过规陪生。126名规陪生中男61名，女65名；接受培训时间为1年以下的33名（26．19％），1～2年33名（26．19％），＞2年60名（47．62％）。190名在校生中男92名，女98名；有144名（75．79％）来自农村家庭，46名（24．21）学生来自城市家庭；158名在校生（83．16％）对规培制度有一定的了解。

2．2三方人群对医学生毕业后教育的认知

2．2．1在校生毕业后再教育的选择及影响因素

190名在校生中，有96名（50．52％）愿意继续接受毕业后教育，132名（69．47％）觉得考研对于医学生而言是很有必要的，178名（93．68％）选择考研的原因是为了方便以后找工作，只有26名（13．68％）是因为热爱科研而选择考研。在校生对毕业后再教育抉择及原因调查表［n（％），n＝190］项目构成项目构成毕业后的选择选择考研的原因（多选）规陪29（15．26）获得高学历116（61．05）考研67（35．26）方便以后找工作178（93．68）就业（当医生）78（41．05）热爱科研26（13．68）其他与医学相关的工作5（2．63）不想马上参加工作35（18．42）其他11（5．79）其他7（3．68）考研的必要性规陪后会不会继续考研有必要132（69．47）会67（35．26）没必要28（14．74）不会35（18．42）不知道30（15．79）不一定88（46．32）

2．2．2规培生选择规培的原因及对未来的规划

126名规陪生中，选择规培的原因多是受政策所迫（48．41％），也有因考研不顺（18．25％）、家庭及经济问题（7．94％）。在规陪结束后（57．14％）选择就业，无人愿意继续出国深造。

2．2．3医生对毕业后教育选择的倾向及对学生的期望

94名医生中，63名（67．02％）建议医学生毕业后继续接受毕业后教育，23名（24．47％）认为就业是毕业后医学生的最佳选择。在以后的就业过程中，只有16名（17．02％）认为规陪生与研究生之间没有竞争力，而76名（80．9％）认为规陪生结束规培后还是应该继续考研。

2．2．4三方人群对规培目的的认知

（1）在校生和规培生对规培过程中学生收获的评价：160名（84．21％）在校生和119名（94．44％）规培生认为临床技能是规培的重点，但对独立行医能力的认知不相同（P＜0．01）。

（2）规培生和医生对规培过程中学生收获的评价：只有30．95％的规培生认为在规培中得到了人文素养方面的提升，而59．57％的医生选择了人文素养（P＜0．01）。对沟通和应急能力的获得与要求也存在差异（P＜0．05）。

3讨论

3．1三方人群对规培的总体情况

本调查发现，在校生对规培的认识程度普遍很高，但是真正了解并愿意接受者占少数。由于住院医师规培与研究生培养制度在教育体制、学习课程和轮转制度及其考核等方面存在差距，导致大部分学生把体制更为成熟的研究生教育作为毕业后再教育的首选。绝大多数规培生因为政策所迫而进行规培，但培训结束后的选择面较窄。相对于已毕业的研究生，临床医生给予了规培生更高的评价，并鼓励他们继续接受毕业后再教育。结果发现，在校生与规培生对规培的认识有一定的差距，而医生与规培生的观点也存在错位。规培生在培训过程中人文素养和沟通能力并未得到很大程度地提升，这与医生的要求迥然不同，有可能成为形成医患关系紧张局面的潜在因素。

3．2加大改革投入力度，从根本上提高规培模式的成熟度

中国目前的规培制度仍不成熟，各方面可提升的空间很大。毕业医学生关注的问题包括：收入待遇，社会保障，就业途径，工作环境等方面。政府相关部门应从需求入手，解决实质性问题。增加规培生的工资，完善政府和培训基地医院共同支付模式，把握好双方责任比例。积极探索引进社会资金，支持“社会办医”，引导学生、医生参与，促进模式在实践中成熟。努力保障学生的就业、生活、保险等问题，通过满足学生的基本需求激励其不断上进，为社会做出更多的贡献。同时，还要明确学生的精神层面的需求，带教老师应善于鼓励支持学生创新，院方也要提供良好的工作环境，全面促进规培模式的成熟。

3．3统筹兼顾毕业后教育两大模式，完善二者之间的互补互信

目前国内的医学教育体制呈多样化趋势发展，虽然满足了各类学生的需求，但是难免会产生“杂而不精”的现象，尤其是在毕业后教育方面。中国医学研究生教育属教育部统筹，而住院医师规培则主要由卫生部负责监管。2011年12月，在全国医学教育会议上，卫生部和教育部部长分别提出了整合建议，但如何落实、统一医学研究生教育与规培制度，仍需不断探索。政府应尝试淡化医学硕士教育，实现规范、连贯、完整的医学教育模式，避免教育内容雷同的资源浪费；制定出可以适应各类医学教育的规培制度，满足医学生多样的需求；鼓励医学生规培后再深造，提高自身专业技能，切实做到医学精英化教育。

3．4真正与国际接轨，拓宽学生选择途径

在经济全球化的背景下，中国经济飞速发展，人们的生活水平不断提高，大家对卫生专业队伍的要求也越来越高。因此，1993年中国模仿国外建立起了规培制度。在将近20余年的探索过程中，制度在不断完善，但是依然没有建立起与国际接轨的相关政策机制。规培和考研后，学生的学历并不被国外所认可，导致医学生规培后选择机会并没有像预期的一样增加，反而减少。相关部门需为学校、医疗机构创造对外平等交流的平台，深入探讨中国教育体制的不足。学校和医院也应把握机遇，与国外建立长期长效合作机制，从下到上改革深造体制，摸索具有我国特色的国际化医学教育新模式。

3．5增加沟通渠道，减少不同人群认识的差距与看法的错位

卫生行政部门应该开通各种渠道，加强与在校医学生特别是毕业生的沟通与交流，建立信息反馈机制，切实有效地了解和满足学生工作现状。学校和医院的管理人员之间也应该互相多交流、互通信息、取长补短。通过会议、论坛、官方网站等平台进行信息交换，在对医学生培养及需求方面达成共识，更好地为医学生和医学教育的发展服务。

3．6继续保持临床教学优势，不断加强综合素质教育

医学毕业论文篇(2)

1资料与方法

1.1一般资料

本次调查对象为大学医学院2008、2009级在实习单位进行实习的预防医学、临床医学、药学及护理专业共4个专业的299名学生，平均年龄（22.350±1.371）岁。其中男生111名，占37.1%；女生188名，占62.9%。

1.2调查方法

采用自填式问卷，内容包括人口学基本情况、对毕业实习的认识和态度等。为了最大程度上避免其它因素的干扰，本次调查是在学生前往实习地点前召集学生集中填写，并事先告知调查的目的，以消除学生的思想顾虑。发放问卷320份，回收319份，回收率99.7%，其中有效299份，有效率为93.7%。

1.3统计学方法

对本组研究的数据采用SPSS18.0统计软件进行分析。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果比较

被调查299名学生中，67.5%的男生和68.6%的女生表示对自己分配到的实习单位“非常满意”或“满意”，20.7%的男生和27.1%的女生表示“一般”，8.1%的男生和3.2%的女生表示“不满意”，3.6%的男生和1.1%的女生表示“非常不满意”。男女生对自己分配到的实习单位的满意程度差异有统计学意义（P<0.01，见表1）。

2.1不同性别学生对自己所分配到的实习单位满意程度

比较被调查299名学生中，67.5%的男生和68.6%的女生表示对自己分配到的实习单位“非常满意”或“满意”，20.7%的男生和27.1%的女生表示“一般”，8.1%的男生和3.2%的女生表示“不满意”，3.6%的男生和1.1%的女生表示“非常不满意”。男女生对自己分配到的实习单位的满意程度差异有统计学意义（P<0.01，见表1）。

2.2不同性别的学生对毕业实习目的的比较

不同性别的学生毕业实习目的不同，差异具有统计学意义（P<0.01）。55.0%的男生和63.8%的女生认为毕业实习的目的是将学习到的知识更好地运用到实践中，即学以致用；18.9%的男生和11.7%的女生认为毕业实习能够有利于更好地了解社会；24.3%的男生和23.4%的女生是为就业准备；而1.8%的男生和1.1%的女生表示不知道毕业实习的目的（见表2）。

2.3不同性别学生对毕业实习态度的比较

不同性别的学生对毕业实习态度比较差异具有统计学意义（P<0.05），男生比起女生更能以积极的态度对待毕业实习，希望通过毕业实习，对自身的就业竞争力、工作能力、交际能力、综合素质等诸多方面有进一步的提升（见表3）。

3讨论

3.1不同专业医学生对实习单位满意程度的比较

被调查对象中，8.1%的男生和3.2%的女生对自己分配到的实习单位表示“不满意”，3.6%的男生和1.1%的女生表示“非常不满意”。造成这种结果有2个方面原因，一是实习生的问题，另一是实习点的问题。龚建春[3]的调查研究显示，有45%的大学生在选择实习单位时首先注意的是实习单位的名气，以及单位是否符合自己的意愿、是否符合自己的兴趣爱好等。这是学生的问题，需要教师、家长等相关人员进行指导工作。目前在教学中存在着这样一种观点[8]，在哪里实习并不重要，但笔者认为医学实习是将所学到的理论运用到临床实践的过程，因而这种观点并不正确。客观上讲，实习单位（尤其是医院）的级别、工作和生活的条件有所不同，在不同单位实习效果也将有所不同，这将造成部分学生对实习单位不满意。学校应考虑学生在不同单位间分段实习。

3.2不同专业医学生毕业实习目的的比较

55.0%的男生和63.8%的女生认为毕业实习的目的是学以致用；18.9%的男生和11.7%的女生认为是为了解社会；24.3%的男生和23.4%的女生是为就业准备；而1.8%的男生和1.1%的女生表示不知道毕业实习的目的。毕业实习的目的有几个方面：（1）通过实习提高解决实际问题的能力。无论是何种类型的学习，其最终的目的都是为了进行运用，但是仅仅拥有理论知识是远远不够的，对于医学生而言，仅仅拥有理论知识是无法掌握对于疾患的治疗，只有理论结合实践，才能对疾病的治疗有一个更为深刻的认识[9]。（2）了解社会需求。毕业实习是从学校走向社会的过程，可以了解更多用人单位的需求，有助于毕业生在毕业后寻找更好的就业机会[10]。（3）加强综合素质。每个学生终将走向社会，因此需要学习很多社会学方面的知识，如为人处世、待人接物等在学校学不到的知识。

3.3不同专业医学生毕业实习态度的比较

医学毕业论文篇(3)

毕业论文是医学检验专业本科教学培养方案中的重要环节。医学检验作为一门实践性和技术性很强的学科，对在校生进行科研能力的培养，对于其毕业后开展医学检验研究很有意义。学生通过参加毕业论文全过程从选题、查阅资料、写综述、实验设计及实施、论文撰写、论文答辩等环节，受到一次完整的综合训练，对培养学生的自学能力、创造力，独立动手实验和解决问题能力、强化理论联系实际、挖掘学生学习潜能等方面起着积极作用，为毕业后开展进一步的研究工作打下良好的基础。为了提高我系本科生毕业论文质量，加强毕业论文规范化管理，现对2008届医学检验本科毕业论文进行分析，以便为今后毕业论文工作提供参考。

1.对象与方法

1.1研究对象

重庆医科大学2008届医学检验专业本科生共69篇毕业论文。

1.2基础工作

在校期间开设专业英语、医学统计学、文献检索、文献综述等课程，在实习前进行科技论文写作讲座，主要内容包括:论文开展的基本步骤和内容、论文选题和开题报告、论文的撰写格式和要求。把丰富临床思维与提高创新能力有机统一起来，为做好毕业课题、文献查阅、撰写综述及毕业论文打下良好的基础。

1.3课题开展和论文撰写

由实习基地带教教师指导学生掌握文献复习、课题设计、开题报告、实验准备和完成、资料总结、分析及统计学处理、论文撰写指导与修改、论文答辩准备工作等。并为课题的顺利进行提供技术和经济支持。

1.4成绩评定办法

系部根据毕业论文的研究方向进行亚专业分类，分为临床基础检验、临床血液学、临床微生物学、临床免疫学、临床生物化学与生物分析化学等研究方向。毕业论文送交答辩委员会成员初审后，进行毕业论文答辩，学生也根据毕业论文的研究方向进行分组。各论文答辩小组委员由医学检验系研究决定，主要由教学基地和医学检验系各亚专业的专家组成。论文答辩小组成员根据论文的先进性与难易度、实验设计合理性、原始记录完整性、统计学运用的正确性、推理逻辑性及结论情况、答辩时表达与回答问题能力、论文文字表达、书写格式、图文运用、多媒体制作、所附综述水平及论文中应用情况为每位学生的毕业论文评分。

2.结果

2.1毕业论文指导教师

毕业论文指导教师全部由实习医院中具有中级以上专业职称、有较强科研能力和较高学术水平的教师担任。2008届69名学生的毕业论文由62名教师指导。毕业论文指导教师情况见表1。

2.2论文选题范围的分析

论文选题范围较广，体现专业特色，涉及临床生物化学、临床微生物学、临床免疫学、临床基础检验、临床血液学、分子生物学等各亚专业。见表2。

2.3论文成绩分析

根据论文的先进性与难易度、实验设计合理性、原始记录完整性、统计学运用的正确性、答辩时表达与回答问题能力、论文文字表达、书写格式、图文运用、多媒体制作、所附综述水平及论文中应用情况，将论文质量分为优秀、良好、中等、及格、不及格五个等级。分布情况见表3。

3.讨论

3.1指导教师水平

指导教师经教学基地所在科室推荐，由检验系答辩管理委员会进行资格审定并备案。表1显示，有62名教师指导2008届69名学生完成毕业论文，每位教师带1~2名学生。指导教师以副高级职称为主，占53.23%。但由于招生人数的增加，每个实习基地的实习生人数也逐年增加，导致指导教师数量不足。而各实习基地科研能力参差不齐，科研能力较高的教师有限，因此大量中级职称的青年教师也参加了毕业论文的指导工作，中级职称指导教师占40.32%。

3.2论文选题

论文选题工作至关重要。选题是做好毕业论文的开端，它不仅关系到毕业论文的质量，还关系到人才培养规格和学生创新精神与实践能力的培养。表2显示，69篇论文选题范围比较广，涉及医学检验的各亚专业，以临床生物化学、临床微生物学、临床免疫学为主，大部分选题能够围绕专业的前沿性、热点性的问题进行选题。但有的学生一味追求前沿问题，而平时对理论性问题钻研不够深入，使得文章缺乏深度；有的是已经研究很成熟的问题，缺乏创新;有的选题较大，主题包含2个或多个中心，学生难以把握，导致文章内容重心不明确。

3.3论文成绩

本届69篇毕业论文成绩呈正态分布，优秀论文较少，占4.38%;良好比例相对较大，占65.21%；中等占30.43%。优秀论文较少主要有以下原因：①毕业论文经费缺乏。经费问题是目前困扰医学检验专业毕业论文可持续发展的首要问题。要提高毕业论文质量，必须有相对固定的经费投入。经费是实验顺利进行的保障，由于目前学校没有毕业论文专项经费，实验经费全部由实习基地承担。各实习基地用于指导学生毕业论文的经费有限，随着招生人数的逐年增加，毕业论文经费不足问题突显。②学生重视不够。学生实习期间学习任务重、就业压力大，很多学生无法投入更多精力在毕业论文工作中，部分学生甚至把毕业论文作为任务来完成，应付了事。③指导教师水平参差不齐。由于学生实习基地分布广，各实习基地教师科研能力参差不齐。此外扩招后学生人数增加，大量青年教师加入到指导教师行列，这些教师由于缺乏带教经验，在指导学生完成论文时缺乏具体的要求，不能具体帮助学生克服遇到的问题。

3.4提高论文质量的措施

毕业论文质量的高低不仅是学生综合能力的体现，更是学校办学水平、教师教学质量、学生的综合素质和能力、校风学风等诸多因素的综合体现。为了从根本上提高我系学生的毕业论文水平，对下一届的毕业生论文必须抓好以下几点。

3.4.1培养学生创新能力

改革实践教学体系，实验课独立开设，强调设计为主线（包括设计性实验、创新实验等），重点在于提升学生实践层次和水平，并且把科学研究引入教学过程，全面培养学生科学研究思维能力，增加创新精神和实践能力，创新意义的实践能力培养，进一步增强了学生创新能力。

3.4.2严格把关学生的选题

学生根据选题原则，在对本专业的现状进行调研后，提出拟做课题的方向或题目，经与指导教师商定与讨论，报所在基地检验科毕业生毕业论文指导小组审查，经审查合格后，再进行开题的准备。每位学生原则上一人一题，不得重复或相近。

3.4.3严格把关指导教师资格审查

加强指导教师培训指导教师必须具有主管技师及以上技术职称，每位教师原则上最多带两名学生。指导教师经教学基地所在科室推荐，由检验系答辩管理委员会进行资格审定并备案。对于缺乏带教经验的青年教师，由系部聘请科研能力和带教能力强的高年资教师对青年教师定期开展培训课程。

3.4.4加强对课题实施与进展进行质量监控

系部领导、实习带教教师和学办管理人员亲临实习基地进行中期检查，正确引导学生合理安排毕业论文与其它工作，加强与指导教师的沟通，了解学生实习的进度和存在的问题，同时协调和解决课题所需的实验器材、试剂和标本等问题，保证课题顺利完成。此外，学生人数逐年增加和毕业论文经费的缺乏的矛盾也应向学校反映，以便得到相应的支持。

3.4.5严格把好毕业论文成绩评定关

毕业论文在所在实习基地完成后，按照科研论文撰写的要求成文，经指导教师修改和审查后，由实习基地科室领导安排在科内进行预答辩，预答辩通过后，再回学校参加正式答辩。预答辩不合格的学生不能回校参加正式答辩。毕业论文及原始记录本和课题相关的综述交检验系部审查，严查弄虚作假现象，对有抄袭者给予一定处罚。杜绝答辩流于形式，对不合格的论文，限期修改后再答辩。

3.4.6建立毕业论文奖励机制

医学毕业论文篇(4)

1.中医学本科毕业论文中的相关问题

毕业论文是毕业生在大学学习期间知识的综合体现。由于学生重视程度不够、投入精力不足，对毕业论文态度不认真，思想上不够重视，论文抄袭现象严重，真正属于自己原创的论文不多，缺少亲身实践、病例资料不详实。从近几年中医学本科毕业论文中发现，许多学生中医基础知识较薄弱，缺乏规范的中医术语，没有完整的中医病因病机、辨证论治思路，毕业论文的立题依据、中医机理阐释不明确，仅一笔带过，大片幅的是西医内容。这种中医理念逐渐淡化现象必须予以纠正。同时论文引文数量少、吸收信息能力不足。引文数量是衡量论文作者吸收信息能力的指标之一，一般情况下，引文量愈大，说明作者吸收文献信息的能力就愈强，引文内容反映作者的研究动向和理论依据，引文数量则反映出作者的研究环境和所掌握的相关信息量，引文年代是测评论文新颖性的标志之一。但大多数论文引文数量太少，有的只有3~4个，综述引文也不足10个，说明在完成论文的过程中查阅资料太少，没有投入足够的精力，没有全面了解该方向的研究进展，当然也不能得出正确的结论，综述的意义不大。

由于缺少相应激励奖罚政策，指导教师责任心有待加强。对一般学生来说，毕业论文的合格与优秀对毕业证、学位证的获得影响不大，从这点来说学生做好毕业论文的积极性不高，不愿意花更多的时间去认真撰写。个别指导教师临床工作较忙，指导力度不够，对指导教师也缺少相应奖励政策，指导毕业论文没有计入教学工作量，优秀毕业论文的指导教师没有给予表彰和奖励，这也是影响指导教师积极性的原因之一。

2.思考与对策

2.1 端正态度，提高认识，强调毕业论文的重要性

本科毕业论文的撰写是学生综合运用所学的基本理论和知识分析和解决实际问题的能力体现，是进行科学研究的实践过程，是学生科研能力培养的一种有效途经。通过撰写毕业论文，加深了学生对某一具体问题的认识和理解，培养了学生的学习兴趣，拓展了知识面，熟悉和初步掌握了科研论文的基本格式和撰写过程，锻炼了文字归纳和逻辑推理能力，对学生今后从事科学研究有指导作用，应该给予足够的重视。中医学本科毕业论文是毕业生对中医学领域的现实问题或理论问题进行的科学研究和探索的实践，是对教学成果的综合检验。对指导教师的科研水平和责任意识也起到了促进作用。因此，要强调毕业论文的目的、意义和作用，从而达到培养学生的创新意识，提高学生综合能力的目的。

2.2 强化中医基础知识教育、增强中医药研究信念

中医学院培养出来的中医药人才的认识方式和思维模式对中医药发展无疑有着举足轻重的影响，中医基础知识教育奠定了学生今后从事中医学的基石，应该重视中医药基础理论教学，增加基础课比重，注重挖掘、提练中医宝库的精华。因为只有在领会透彻、掌握中医理论精华的基础上，才有可能对中医创新思维有所启发，也才有可能找到发展中医质的飞跃之起点。

从跨入中医药院校大门开始就要让学生树立中医理念，热爱中医药学，对新生进行中医药辉煌历史及未来发展的形势教育，让其有信心、有责任从事中医药研究。在中医理论意识尚未建立之前，西医课程最好晚些加入，一方面在强化理解阴阳五行、藏象理论，一方面又溶入人体解剖学、生理学，会使学生思维混乱，相信其一，难解其二。要求学生必须重点掌握中医基础、中药学、方剂学、中医诊断学基础课程，适当延长教学课时，以便学生理解记忆，有些内容强迫背诵也是必须的，有了扎实的基本功，不但强化了中医理念，也有益于后期临床课程的学习。

教师的教学态度，对学生中医学研究思维的引导非常重要。教师在讲课过程中，对本门课程熟悉的基础上，要有自信，充满热情，对中医药研究充满希望，要让学生对中医学有骄傲感和使命感。强调中医药研究的优异成绩，客观认识中医药的优势及中西医的差别，不要片面扩大、过多流露中医学的不足。每门课程可根据学科人员研究优势重点讲授部分章节，更好地达到熟练自信，让学生对这门课程更加有兴趣、有热情，也可能从此就确定了今后的研究方向并终身为之奋斗。

2.3 建立和完善毕业论文规范化管理机制、强化过程管理

提高质量意识、强化过程管理、抓好毕业论文的管理工作是培养高素质中医药人才的重要措施。应充分认识本科毕业论文在人才培养中具有的不可替代的作用，始终把做好此项工作作为培养大学生实践能力、创新能力及提高本科教学质量的一个重要环节来抓，牢固树立质量意识，形成有关部门齐抓共管的良好局面。

本科毕业论文的撰写一般要经过选题、查阅文献资料、开题报告、科学实验或临床观察、编写提纲、撰写初稿、修改定稿等几个阶段。要求指导教师与学生充分交流，培养学生学术研究素质和创新思维能力，对毕业论文的格式、写作规范、文献资料查阅、病例收集、数据处理等提出全面的规范要求。程序勿过于形式化，真正做到选题、开题、指导、完成、答辩过程的完整性。

2.4 举办论文写作培训班，提高学生撰写论文水平

开设毕业论文写作课程，举办中医药科研选题与设计、临床研究方法、医学统计等相关知识讲座，了解中医药研究的有关规范标准，如中药新药临床研究指导原则、中医药临床疗效判定标准、中医证候诊断标准等。让学生掌握医学论文的书写格式，熟悉中医药科研的思路与方法。开设图书馆和医学文献检索方法教育课，充分利用校图书馆资源，让学生了解本校图书馆、专业资料室的馆藏和服务项目，了解馆藏位置索取号、区别目录数据库，学会利用作者、题名、关键词进行检索，充分利用电子期刊全文数据库、维普期刊数据库、维普引文数据库、超星电子图书数据库、万方硕博论文数据库、中国期刊网、电子教学参考书等，知道如何根据所选课题去调研文献、收集资料，学会如何选择和利用信息。

2.5 正确指导、启发学生科研思路

可采取双向选择，由各学科组拟定一些论文题目并对选题的可行性及难易程度进行分析，召开座谈会，组织与题目相关的学术报告，使学生对选题的难易程度和工作量有一个大致的了解。加强对选题重要性的认识，引导学生选择与所学专业相关的课题。选题应该以中医学方向为主，中医学专业毕业论文切忌完全西医化。

2.6 建立优秀毕业论文奖励制度，提高学生积极性

要求学生广泛阅读中医学文献，提高文字水平，不断提高写作能力，鼓励学生在校期间撰写并，进行大学生论文竞赛评奖活动，并可作为奖学金评定指标之一。积极开展优秀毕业论文的评审工作，对优秀毕业论文的学生和指导老师给予一定奖励，并颁发优秀毕业论文证书。

2.7 加强对指导教师的培训，提高教师责任心

指导教师本身素质的提高，是保证指导学生毕业论文质量的前提。一方面要加强对指导教师的培训力度，要提高指导教师的责任心，增加对毕业设计工作的精力投入，提高教师自身业务水平；另一方面建立相应的激励措施，选拔对工作高度负责、教学和科研水平较高的教师任指导教师，并对指导教师工作有具体规范的要求，鼓励高职称、高学历教师多指导毕业论文，对指导教师举办毕业论文指导、选题思路、科研方法等相关知识讲座，了解毕业论文的相关要求。

医学毕业论文篇(5)

听神经病（auditory neuropathy，an）是近年来逐渐为人们所认识的一种有特殊临床表现的听力损伤，其诊断、处理皆有别于一般的感音神经性聋。

gton等［1］1980年报道了4例患者，他们都有可测得纯音听阈，但引不出听性脑干反应（auditory brainstem response，abr）。此后，又有学者报道相似病例［，3］，其中kraus等［3］最早注意到这类患者的言语识别率不成比例地低于纯音听阈，后来进一步发现这类患者耳蜗微音电位和诱发性耳声发射多正常。1993年erlin等［4］首先在2例患者中发现诱发性耳声发射对侧抑制消失，并提出了一个“ⅰ型传入神经元病”的概念。1996年starr等［5］首次将其命名为听神经病，998年doyle等［6］报道了8例听神经病患儿。这种病变表现也引起了国内学者的关注，顾瑞等［7］于1992年报道了16例中枢性低频感音神经性听力减退，根据听觉电生理检查结果，应有部分患者符合听神经病的诊断；1999年梁凤和等［8］报道了17例。

临床特点听神经病发病率较低，且多自幼年起病。1999年rance等［9］在5 199例新生儿期有听力损伤高危因素的婴幼儿和青少年中检出109例abr异常，其中12例引不出abr，但微音电位正常，即听神经病在这组高危婴幼儿中的发病率约为0.23 %。

arr等［5］报道的10例成人患者均为散发病例，虽然就诊时患者年龄跨度较大，但都是自婴幼儿或青少年期起病。听神经病发病率无性别差异。

1．病史：大多数患者主诉双耳听不清说话声，存有不同程度的言语交流困难，少数病例伴有耳鸣等，且多自幼年起病。均无耳毒性及噪声接触史，可有耳聋家族史。

2．纯音及言语测听：听神经病患者的纯音听阈呈轻、中度感音神经性聋，并呈现明显的个体差异。听力图可以是以低频损失为主的上升型，也可以是为以高频损失为主的下降型，还可以为平坦型曲线，但以低频感音神经性聋较多，等［10］和顾瑞等［7］分别报道了一组病例，其纯音听阈都以低频损失为主。言语听力差是听神经病的一个重要特点，患者言语识别率常不成比例地低于纯音听阈，starr等［11］和zeng等［12］推测言语识别能力差与听神经非同步化放电有关。rance等［9］则认为是到达更高位中枢的听觉信号发生语音畸变所致。

3．abr：abr引不出反应是听神经病最重要的特征之一。abr无反应的原因包括：①没有神经活动；②神经传导阻滞；③听神经纤维非同步化放电或同步化放电遭到破坏［1］。从听神经病患者存有可定量测定的听力，即有一定的神经冲动传入来看，第3种情况可能性较大。而导致有髓神经纤维非同步化放电最常见的原因是脱髓鞘。

4．诱发性耳声发射及对侧抑制：这里主要指瞬态声诱发耳声发射（t evoked otoacoustic emission，teoae）和畸变产物耳声发射（oduction otoacoustic emission，dpoae），在听神经病患者中，即使纯音听阈表现为重度感音神经性聋，诱发性耳声发射仍然可正常或轻度改变，同时微音电位也多正常，这是听神经病的又一个重要特点。正常人的诱发性耳声发射存在对侧抑制，在测试中给对侧耳加一定强度的白噪声，teoae的振幅一般下降2～4 db［4］，但在听神经病患者中这种对侧抑制现象消失。

berlin等［4］比较了1位听神经病患者与普通感音神经性聋患者的teoae对侧抑制结果，两人虽有几乎相同的纯音听阈，但听神经病患者对侧抑制现象消失。berlin认为可能的解释有：①ⅰ型听觉传入纤维非同步放电不足以激动耳声发射对侧抑制；②仅仅依靠ⅱ型听觉传入纤维维持某些频率区正常的纯音听阈；③初级听觉神经元同步化放电受听觉传出系统调控，即传出系统的功能障碍是疾病的首发因素。由于白噪声并不能使听觉通路神经元同步化放电，说明耳声发射对侧抑制反射弧的激动并不需要听觉传入系统同步化放电。听神经病患者在有足够声刺激传入的情况下对侧抑制现象消失，提示脑干听觉通路或听觉传出系统存在病变，第3种可能性并不能轻易排除。另外还要注意可能出现的继发性耳声发射引不出，所以必要时应同时检测耳声发射和微音电位［13］。

5．中、长潜伏期反应：听神经病患者中、长潜伏期反应有明显的个体差异，starr等［5］报道的成人病例中约半数可引出，这可能是由于中、长潜伏期反应的检测并不严格要求神经元的同步化放电。

6．声导抗测试：听神经病患者的鼓室导抗图均呈“a”型，提示中耳功能正常；镫骨肌反射引不出。berlin等［4］ 2例感音神经性聋患者的比较发现，他们有着几乎相 同的纯音听阈，都为2 khz处正常，但听神经病患者镫骨肌反射引不出，其对照则可引出，而按一般理解，其至少应在2 khz处可以引出。与耳声发射对侧抑制相似，镫骨肌反射的激动并不依赖于听觉传入纤维的同步化排放，听神经病患者在有一定听觉传入信号的情况下仍引不出镫骨肌反射，提示听觉脑干通路存在病变。

病变部位听神经病的病变部位尚未确定。由于abr的ⅰ波是由耳蜗内听神经纤维发生的，starr等［5］根据听神经病患者abr引不出反应推测病变可能发生于听神经的远端部分，包括内毛细胞，螺旋神经节细胞，两者之间的突触连接及耳蜗内的听神经纤维。

harrison等［14］利用卡帕损伤灰鼠(chinchilla)耳蜗内毛细胞而外毛细胞基本不受累的特性，以期建立听神经病的动物模型。他用纯音诱发的下丘单细胞电反应阈值代表纯音听阈，将其与abr相比较，发现abr阈值不成比例地高于纯音阈值。

这与听神经病患者纯音听阈与abr不协调相似。但该模型毕竟引出了abr波形，与听神经病不符，但可以说明仅仅有内毛细胞的损伤不足以解释听神经病的所有表现。

ⅰ型螺旋神经节细胞与内毛细胞连接的解剖结构特点有利于神经元同步化放电［11］。在听神经病中是否存在由于细胞连接结构的破坏而使神经元放电丧失了时间锁定(time lock)，进而导致abr引不出和言语听力下降的可能性？另外，两者突触连接的病变，从理论上分析，同样可以产生听神经病的表现。内毛细胞合成及释放递质的非同步化，必然导致神经冲动排放的非同步化。

外毛细胞是产生听力所必须的，但其与内毛细胞的关系，及与之相连的ⅱ型传入神经纤维功能至今未明，故它在听神经病中扮演的角色还难以定论。虽然诱发性耳声发射和微音电位提示外毛细胞微机械活动和发生感受器电位功能正常，但并不能排除其他诸如神经递质合成、释放、外毛细胞与ⅱ型节细胞突触连接等的异常。

但目前这些都缺乏相应的检测手段。

starr等［5］报道的10例成人病例中，8例在听力损伤若干年后出现了不同程度的外周神经病表现；有人报道［15-17］患有遗传性运动感觉神经病的家系中，部分成员出现听神经病表现，提示病变累及听神经。以上说明听神经病可能是一种全身性神经病变在听觉系统的表现。rance等［9］报道的12例听神经病患儿中均未发现外周神经受累的表现，可能是病变发展需有一个过程。

另外，根据听神经病的临床表现存在明显的个体差异特点，不排除同时存在两处或两处以上病变的可能性。有些部位的病变为所有听神经病患者所共有，而另一些部位的病变则为不同的患者所特有。

病因和病理听神经病只是一个功能性诊断，迄今尚未确定其病因。由于听神经病多于婴幼儿和青少年期起病，故患者新生儿期及婴幼儿期曾出现的疾病引起人们的高度重视。目前认为可能的病因有：

①遗传性疾病如charcot - marie - tooth综合征(包括遗传性运动感觉神经病ⅰ型及ⅱ型)和费里德赖希共济失调；②免疫性疾病如格林-巴利综合征；③感染性疾病如麻疹、脑膜炎；④毒性物质代谢性疾病如新生儿期高胆红素血症；⑤各种原因如新生儿肺透明膜病、肺炎等造成的缺氧；⑥无明显诱因。这其中以新生儿高胆红素血症尤为引人注目，rance等［9］普查的12例听神经病患儿中，6例曾出现新生儿高胆红素血症，血清胆红素浓度超过350 μmol/l，另外berlin等［18］报道的5例听神经病患儿也均出现了新生儿高胆红素血症。

高胆红素血症患儿的abr既可以表现为反应阈值的升高，也可以表现为ⅰ-ⅴ波潜伏期延长，提示胆红素可以同时影响外周和中枢听觉系统。gunn大鼠是一种极好的急性高胆红素血症的动物模型。高胆红素血症的gunn大鼠表现为abr异常，微音电位正常，耳蜗核和斜方体的体积和细胞均明显缩小［19，20］。但胆红素导致听觉系统损伤仍有不少待解决的问题，如胆红素能否损伤听神经纤维？是作用于雪旺细胞还是轴索？对内、外毛细胞和螺旋神经节细胞是否有损伤作用？对耳蜗支持细胞和血管纹作用如何？胆红素对听觉系统的损伤到何种程度会产生听神经病的表现？

部分听神经病患者在听力损伤若干年后（平均10年）出现外周神经病表现是本病的又一令人费解之处。可能导致听神经病的病因除遗传性和免疫性疾病外，其他致病因素都是在短期内可以得到控制的，如高胆红素血症、缺氧、感染等，那么它们为什么要在若干年后才引起外周神经病变呢？有两种可能的解释：①除部分遗传性和免疫性疾病先后累及听神经和外周神经外，其他听神经病与外周神经病无相关性，发生于同一患者纯属巧合；②听觉系统对上述致病因素更敏感，病变发展更迅速。究竟如何解释有待相关资料的进一步积累。

由于缺乏相应部位的病理活检，故对听神经病的病理改变知之甚少。目前认为听神经纤维发生不均匀脱髓鞘的可能性较大，其根据有：①听神经纤维不均匀脱髓鞘可以解释abr引不出，及言语测听不成比例地低于纯音测听；②患者伴有外周神经病表现，且都以脱髓鞘为病变基础；③某些以脱髓鞘为主要病理表现的外周神经病累及听神经可出现听神经病的表现［15-17］；④某些中枢性原发性脱髓鞘疾病如多发性硬化累及听觉通路可出现类似听神经病的表现。starr等［5］报道的10例成人病例中，有8例在听力损伤若干年后出现了不同程度的外周神经受累的表现，其中3例是charcot-marie-tooth综合征，另5例仅有外周神经传导速度和腱反射异常。charcot-marie-tooth综合征的病理变化以神经脱髓鞘为主要表现，神经传导速度下降及腱反射减弱也是神经脱髓鞘的表现。但pareyson等［21］报道了对81例脱髓鞘性和21例轴索性外周神经病共102例患者abr的研究，其中44例出现异常，主要表现为ⅰ波潜伏期延长，ⅰ-ⅲ间期延长，少数为ⅲ-ⅴ间期延长，未发现引不出反应的现象。如果听神经病仅仅是听神经纤维脱髓鞘的表现，那么这与脱髓鞘性外周神经病累及听神经的病变有何不同？为什么有不同的abr表现？听神经纤维脱髓鞘到何种程度方引不出abr，到何种程度只引起abr波潜伏期的延长？听神经脱髓鞘是由于雪旺细胞内髓鞘成分降解，还是由于雪旺细胞死亡所致，或着两者兼有？由于雪旺细胞属于稳定细胞，可以通过增生修复损伤，如果脱髓鞘是雪旺细胞死亡所致，不可逆性听神经病中是否存在某种机制抑制了雪旺细胞的再生？

治 疗目前对听神经病尚缺乏十分有效的药物治疗，对于是否适合佩带助听器和人工耳蜗植入尚存有争议。starr等［5］认为佩带助听器对改善听神经病患者的听力无益，在某些情况下甚至产生负面效果。rance等［9］的报道则积极得多，在15例佩带助听器的患儿中7例在使用1年后无改善，另8例患儿的言语识别和一般听觉反应都有明显的改善，这至少表明听神经病患儿存在通过佩带助听器改善言语识别技巧的可能。因此rance推荐所有行为听阈异常的外周神经病患儿都应该佩带助听器，但这是否适用于成年人，尚待证实。

人工耳蜗植入可以明显改善重度感音神经性聋患者的言语识别能力，但听神经病大多数只表现为轻或中度感音神经性聋，其预后较难预料。在听神经纤维脱髓鞘的情况下人工耳蜗植入的效果如何？shepherd等［22］报道电刺激有髓鞘缺失的听神经，产生了可传导的动作电位；电刺激有髓鞘缺失的听神经纤维也可引出abr［23］。

但髓鞘缺失与不均匀脱髓鞘是不同的。rance等［9］报道1例听神经病患儿人工耳蜗植入1年后，其言语识别能力没有任何提高。该患儿未引出电刺激诱导的abr，提示听觉脑干水平存在病变，但这种情况可能并不出现于每位听神经病患者，所以目前还不能说听神经病是人工耳蜗植入的禁忌证。

值得注意的问题听神经病的出现提示对于一些听觉检查结果矛盾的感音神经性聋患者及在高危新生儿听力筛选中，有必要同时进行abr、teoae和dpoae（和/或耳蜗微音电位）检查，以免漏诊。

听神经病的表现具有明显的个体差异，这种个体差异的产生是由于病变不同还是由于同一病变而程度不同，目前还无法确定。但这提醒我们在临床中对于不同的听神经病患者应根据其各自独特的表现综合分析，并采取不同的处理。

听神经病的命名是否恰当，其病因、病变部位、治疗及预防等都是尚待解决的问题。

参 考 文 献4 berlin ci, hood lj, cecola rp, et al. does type ⅰ6 doyle kj，7 顾瑞，于黎明. 中枢性低频感音神经性听力减退. 中华耳鼻咽喉科杂志，1992，27：

8 梁凤和，刘鋋，刘博，等. 听觉神经病. 中华耳鼻咽喉科杂志，1999，34：

医学毕业论文篇(6)

1.明确毕业论文的目的和要求

毕业设计的基本教学目的是培养学生综合运用所学的知识和技能，分析与解决实际问题，在实践中实现知识与能力的深化。培养学生勇于探索的创新精神、严肃认真的科学态度和严谨求实的工作作风。要求学生基本掌握科研选题、文献检索、课题设计、资料收集、数据处理、统计软件应用、论文撰写与答辩等方法与能力。我系对预防医学专业学生毕业设计有以下要求：综述：查阅文献30篇以上，包含一定数量的外文文献，然后针对某一专题，对大量原始研究论文中的数据、资料和主要观点进行归纳整理、分析提炼，完成具有一定的深度和广度的不少于3000字的文献综述。

开题报告书：在指导教师指导下，每位学生独立完成一份开题设计书，包括立项依据、研究目的及意义、研究内容和方法、技术路线、研究计划进度、研究基础、经费预算和人员组成等。其中立项依据主要描述本课题在国内外的研究现状及存在的问题；课题设计的指导思想、课题设计应解决的问题等。

毕业论文：首先由指导教师重点向学生讲解毕业论文的写作格式、具体内容，使其掌握毕业论文写作的方法和要求；然后由学生写出毕业论文提纲，经指导教师审阅修改后才能撰写；毕业论文完成后，指导教师应从题目、摘要、关键词、前言、材料和方法、结果、讨论和参考文献等多方面提出指导性修改意见，由学生进行修改，直至符合要求。

2.正确、合理的选题是保证毕业实习效果的前提

选题是毕业专题实习过程中的重要一环。进入毕业实习阶段的学生，具有一定的专业基础知识和分析问题、解决问题的能力。因此，同学们通过大量阅读文献后进行选题，不但培养了学生的文献查阅和文献阅读能力，而且从已知的知识和信息中产生大量变化的思维方式，培养创新的原动力。对于毕业实习的科研选题，一定要体现出理论联系实际的特点。如“石河子市高中城食堂蔬菜中农药残留测定、分析及评价“石河子大学医学院少数民族大学生膳食调查和评价“石河子大学医学院室内空气中细菌和TSP的测定及评价“预防医学系在校本科生学习及就业需求调查与分析“原花青素对氟致雄性小鼠生殖毒性的干预研究”。这类课题的研究，充分调动了本科生学习主观能动性，他们以积极的兴趣查阅文献、搜集资料，从而做出切实可行的课题设计。此外，需要指出的是，对于本科生的研究课题，要注意其工作量及难度应适宜，使同学们能够在近14周的时间内在老师的带领下，有计划、有步骤的进行研究，并能获得一定的成果。

3.科研训练是保证实习论文的重要手段

在毕业实习带教过程中，指导教师对本科生按照规范的科研程序进行严格训练，以培养学生基本科研素质和综合创新能力。指导教师应重视对学生独立工作能力、分析解决问题能力、创新能力的培养及设计思想和科学研究方法的指导。注重后发引导，充分调动学生的主动性、创造性和积极性。如对学生进行文献查阅、文献阅读的训练，并要求在规定的时间内阅读大量文献后做出课题设计。课题设计一旦做出，将由指导老师进行修改，然后举行全体实习学生参加的开题报告会，并邀请其他教师针对课题设计中存在问题进行交流。开题报告一经确定，教研室提供研究现场和实验室，以保证学生完成收集资料、获得数据的工作。学生们获得大量资料和数据，指导教师此时应指导学生运用卫生统计学方法，对资料进行分析处理，从而达到去粗取精、去伪存真之目的。通过此环节的训练，使学生掌握了统计学方法的正确运用，为撰写毕业论文提供了切实可信的资料。

4.科学化、制度化、规范化的论文撰写、答辩过程

为了保证学生撰写的论文质量，指导教师要对论文反复审阅，指出论文不足，令其反复修改。修改后的论文提交后，由教研室资深评阅教师把关，以便从不同角度分析论文水平。评阅教师对论文的立题依据、观察指标、技术方法、统计处理、结果结论以及讨论分析等内容进行全面评价，评阅过程注意细节，从论文写作格式、统计图表制作、参考文献引用到标点符号、小数点的使用，都有评判标准，其目的在于培养学生严谨治学作风。

论文答辩是一项十分严肃的工作，是考查学生专业知识综合运用、关联知识掌握程度、语言表达和应变能力的过程，同时也是5年预防医学本科教育最后一个教学环节，必须要规范科学、合理、制定可操作性强的评判标准。成立由3～5人组成的答辩小组，成员由副教授以上职称并有较强业务能力的教师担任。答辩工作开始前，答辩小组会组织对学生完成的论文进行评阅。论文的评阅由指导教师与评阅教师分别进行。指导教师对学生整个毕业设计工作中的工作态度、工作能力、研究成果的水平进行全面评价；评阅教师着重评判学生研究成果的质量与水平。评阅结束后写出书面评阅意见。答辩要求学生在15～20分钟内运用简洁的语言，配合必要的文字、图表，以PPT形式介绍毕业论文的主要内容，教师提问时间为20分钟左右。为了更好的培养学生学术交流的能力，在正式答辩前会组织课题组相关的教师和学生进行预答辩，使学生事先熟悉答辩的程序和需要注意的问题，帮助其克服心理紧张、胆怯等因素。

5.讨论

医学毕业论文篇(7)

[关键词]血红素加氧酶1；心脏疾病；文献综述

人类在进化过程中一种适应性变化就是能够抵御外界氧化损伤而保持自身稳定。超氧化物歧化酶、过氧化物酶、过氧化氢酶和一些非酶类物质维生素E、维生素C在抵御外界氧化损伤中都起了重要作用，还有鲜为人知的血红素加氧酶（HO）在应激条件下保持细胞的稳定性也至关重要。HO基因缺失的个体不能正常生长并且对氧化损伤的敏感性增加，直至最后死亡[1]。HO是血红素氧化的限速酶，在体内有3种同工酶，HO1、HO2和HO3，分别由不同的基因编码，其氨基酸序列的同源性HO1与HO2之间是40%，HO2与HO3是90%。他们在分子结构、表达调节和组织分布中有很大差异。HO1为诱导型而HO2为构成型。HO的第3种亚型HO3最近才被发现，与HO2结构相似,但对血红素的分解功能较弱。HO1在组织氧化损伤的病理条件下起着保护细胞作用，而HO2则起着生理性调节作用[2]。目前研究主要集中在对HO1的基因表达、调控以及与疾病的关系等方面。

1HO1的一般生物学特性与功能

HO1也称之为热休克蛋白32（HSP32），是目前研究最多的一种同工酶。相对分子质量为32000，染色体定位22q12，在细胞中定位于微粒体，诱导性表达于肝、脾、心、肺、血管平滑肌、脑等组织，诱导因素为应激、缺氧、内毒素、过氧化氢、重金属、紫外线、细胞因子、生长因子等。作为血红素降解的限速酶，HO1降解由衰老或破损的红细胞释放出血红素，首先生成胆绿素、一氧化碳(CO)和Fe2+，然后胆绿素在胆绿素还原酶作用下转换成胆红素，Fe2+诱导并参与了体内铁蛋白的合成。在血红素降解过程中需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）供氢并消耗O2。以往认为血红素代谢产物不仅对机体无益，过量时还可对机体造成损害。如游离胆红素如果不能和葡萄糖醛酸充分结合并排出体外，就容易透过血脑屏障对神经系统造成损伤；Fe2+可产生活性羟基引起严重的氧化应激，导致细胞膜损坏和组织的损伤[3]；而CO和血红蛋白结合后可造成组织缺氧。随着研究深入，人们对HO1及其催化产物在机体中的作用有了更深入的了解。首先HO1分解血红素，避免了血红素对细胞的损伤，催化过程中消耗了O2，减少了氧自由基生成。其次HO1的催化产物铁蛋白、CO、胆红素在氧化应激中起着保护组织细胞的作用，其中铁蛋白可降低细胞内Fe2+的浓度[4]，同时HO1还可以上调内质网上的Fe2+通道，促进细胞内Fe2+泵出[5]，防止由Fe2+介导的氧化应激损伤；胆红素作为HO1的代谢产物，能有效地清除氧自由基，防止细胞脂质层过氧化，而且游离胆红素比结合胆红素更能有效地抑制低密度脂蛋白分解[6]；CO可以促使血管舒张，其机制为CO和NO一样可以活化鸟甘酸环化酶，使三磷酸鸟嘌呤核苷（GTP）转化成环磷酸鸟甙（cGMP），使血管舒张；CO还可以通过刺激平滑肌细胞膜上的K+通道促使血管舒张，以及抑制缩血管内皮素(ET1)的释放所引起的血管收缩[7]。另外，CO还通过鸟甘酸环化酶活化P38有始分裂原活化MAPK信号转导途径，既可抑制炎症因子的基因表达，又可促进抗炎因子的产生来抑制炎症反应[8]。除此以外，CO还有防止血管平滑肌细胞过度增生、抗血小板聚集、抗凋亡等作用。

2HO1的诱导与表达

调控HO1可以被许多不同种类的因素所诱导，这些因素的共同特点是都能引起氧化应激，并通过有丝分裂原活化MAPK、蛋白激酶C、cAMP依赖性蛋白激酶A、cGMP依赖性蛋白激酶G等不同的信号途径来诱导HO1基因表达。研究表明，HO1基因表达调控主要在转录水平上，HO1启动子区域包含不同的顺式反应元件,包括激活蛋白1(AP1)结合位点、金属反应元件、抗氧化反应元件、热休克和血红素反应元件等，转录因子如氧化应激反应转录因子NFκB和AP1等与这些特殊元件结合可导致HO1基因激活。但HO1基因调控在不同细胞种类和物种之间有很大差异，如在大鼠HO1的启动子上有热休克反应元件，热休克可促使热休克核因子聚集到相应的基因片段使HO1基因稳定。但在人类，两者结合则会引起HO1基因的表达[9]。目前研究最多的转录因子是激活蛋白因子1（AP1）家族，其中NFE2相关因子2（Nrf2）最为重要。Nrf2可以和HO1基因抗氧化反应片段结合，调节相关基因，在氧化应激细胞反应中起重要作用。动物试验证实在小鼠HO1基因的增强区有一10bp序列，被称为应激反应元件（StRE），对于缺氧以外各种因子引起的应激反应非常重要，StRE中包含了AP1家族结合位点，两者结合可诱导HO1基因表达，而StRE突变会使HO1基因在应激状况下不能被活化，显示了AP1蛋白在HO1基因表达调控中的作用。其他转录因子如低氧诱导因子1（HIF1），在与HO1基因相应片段结合后可诱导缺氧状况下的HO1基因表达[10]。HIF1在含氧量正常情况下也可被一些受体介导因子如生长因子、细胞因子所诱导，但效应远低于低氧因素，低氧可以通过MAPK或磷脂酰肌醇3激酶信号通道介导HIF1蛋白合成[11]。

3HO1与心血管系统

3．1HO1与冠状动脉疾病（CAD）早在1994年Schwertner等[12]第一次发现了血浆中胆红素的浓度与CAD的发病率成显著负相关，这个重要发现提示血浆中的胆红素浓度低于正常可能会导致缺血性心脏疾病的发生。随后，Hopkins等也注意到有家族性CAD的病人血浆中的胆红素浓度明显低于无家族史的病人。Hunt等进一步证实遗传性胆红素浓度降低病人早期易患CAD。另外人们发现胆红素血浆浓度与许多CAD的危险因素如吸烟、低密度脂蛋白、糖尿病、肥胖呈负相关，与CAD保护性因素高密度脂蛋白呈正相关。但即使消除了CAD的危险因素，胆红素血浆浓度降低仍易导致CAD,表明了血浆中的胆红素浓度直接与CAD相关。CAD与氧自由基生成、脂质过氧化、动脉粥样硬化以及炎症有关[1314]。血管动脉粥样硬化主要是因为低密度脂蛋白氧化并被内皮巨噬细胞吞噬后形成了富含脂质的泡沫状细胞。而胆红素能防止脂蛋白特别是低密度脂蛋白氧化，从而阻止动脉粥样硬化斑块形成。同时胆红素能清除氧自由基和与炎症有关的过氧化氢，保护心肌细胞膜免受氧化损伤。HO1还可通过其他途径来影响CAD的发生。如HO1分解血红蛋白（Heme），减少了Heme对心肌细胞的氧化损伤；产生的CO可通过活化鸟甘酸环化酶增加平滑肌细胞内的cGMP，使冠脉平滑肌舒张，还可抑制血小板聚集和血管平滑肌增生；HO1促使铁蛋白合成增加也消除了由细胞内铁引起的细胞损伤和慢性炎症。总之，HO1及其代谢产物可通过不同的途径降低CAD发病的危险性。

3．2心脏缺血再灌注损伤随着心脏移植、体外循环、冠脉搭桥、冠脉介入治疗应用于临床，缺血再灌注损伤已引起医学界的高度重视。动物实验显示，氧自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、血管内皮细胞、一氧化氮、中性粒细胞、细胞黏附分子和细胞凋亡等均可能参与再灌注损伤的发病过程。而HO1作为抗氧化应激的蛋白酶，它在心肌缺血及随后的再灌注损伤中的作用也越来越受到人们关注。Clark等[6]发现在心肌缺血前24h用氯高铁血红素(HO1诱导剂)预处理，再灌注后心肌功能较对照组有显著改善，而且在HO1高表达的区域，线粒体完整性保存较好，心肌梗死面积明显缩小。氯高铁血红素预处理是否影响其他热休克蛋白（HSP）的水平或触发其他的心肌保护机制还缺乏试验证实，但用HO1抑制剂后即使再用氯高铁血红素预处理，心肌缺血再灌注损伤依然没有加重[15]，表明HO1与心肌缺血再灌注损伤程度有直接联系。同样，Vulapalli等研究HO1在缺血再灌注心肌保护中的作用时发现，在心肌细胞中选择性表达HO1的转基因小鼠能有效防止缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡，而且HO1高表达并没有影响到其他细胞保护性基因如HO2、HSP90的表达，这进一步证实了HO1在缺血再灌注中直接的心肌细胞保护作用。除了HO1在催化中消耗O2，减少了氧自由基形成以及HO1的催化产物胆红素的抗细胞氧化作用外，对于HO1催化产物CO在缺血再灌注损伤中的保护作用，Yet等[16]发现CO可以阻止炎性细胞浸润，减少炎性渗出。作用机制可能是CO抑制细胞间黏附因子1(VCAM1)、血管细胞黏附因子1（ICAM1）基因的表达，阻碍了中性粒细胞在血管壁上的黏附、渗出和浸润，减少了炎性反应对心肌细胞的损害。CO舒张血管作用提高了再灌注心肌的血流，也可以减轻再灌注心肌的损伤。心肌缺血再灌注引起的氧化和炎症反应必然会导致心肌细胞的坏死和凋亡而造成心肌功能损害。Soares等[17]证实HO1过度表达可以抑制由肿瘤坏死因子（TNFα）引起的内皮细胞凋亡。Vulapalli等[18]的试验结果也证实了HO1的抗调亡作用，但抗调亡机制尚不清楚，推测除了HO1的催化产物胆红素和CO的抗氧化、抗炎作用抑制了引起细胞凋亡的因素外，HO1还促进抗凋亡基因Bcl2、抑制促凋亡基因caspase3的表达，提示HO1与凋亡相关基因之间的传导途径可为减轻缺血再灌注所造成的心肌损伤提供更有效的方法。

3．3心肌重构以往人们认为心肌重构是由血压或容量负荷增加引起心室壁应力的适应性变化，包括心肌细胞体积增大，心肌胶原蛋白合成增加。尽管开始是一种心脏功能代偿机制，但病理性心脏肥大逐渐发展最终会导致充血性心力衰竭。在心脏重构过程中，心肌不断对细胞外刺激如机械应激、缺血、氧自由基、生长因子、血管活性肽、激素等作出反应，心肌细胞体积不断增大，胶原蛋白合成增加最终导致心力衰竭。有研究人员发现，HO1过表达能减轻Wister大鼠由血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）引起的心肌肥厚，但不能缓解由AngⅡ引起的高血压[19]。这个发现提示AngⅡ引起的心肌重构可能并非直接继发于AngⅡ引起的高血压，HO1可能直接作用于心肌组织而非通过血压调控机制来减轻心肌重构。Hu等认为由AngⅡ诱导产生的活性氧簇作为刺激心肌生长的信号分子而非由AngⅡ引起的血压增高，在心肌重构中起了主要作用。而HO1的催化产物胆红素清除活性氧和抗氧化作用，可以抑制活性氧簇引起的心肌重构。这种假设和早期研究抗氧化可以抑制心肌重构的试验结果相吻合。总之，活性氧被认为是一种生长刺激因素的信使，明确活性氧在心肌重构时的传导途径，用HO1作为基因治疗手段，可以为临床治疗心脏损伤后的心肌重构提供一种新的方法。

4小结与展望

HO1性质、功能与调控已日益引起人们的关注。大量研究表明HO1对氧化损伤所引起多种疾病具有保护作用。HO1催化血红素降解的3个产物CO、胆红素和铁蛋白是发挥细胞保护作用的关键分子。虽然每个产物独自作用时都有保护作用，但是细胞保护作用主要是三者协同作用的结果。当应激发生时，适量HO1的诱导产生，能维护细胞自身稳定，实现对细胞的保护。目前加拿大研究人员利用经改造过的病毒为载体，把额外的HO1基因副本释放到实验鼠的心脏组织，使其在缺血、缺氧情况下能迅速地制造出大量的HO1蛋白，以减轻心脏病发作对心肌的损伤。目前对HO1的研究已有很大进展，但HO1的分子结构、催化反应机制、调控系统尚未得到很好了解，有待进一步探索；3种降解产物之间的相互作用关系还知之甚少。进一步探索HO1以及血红素催化产物的细胞保护机制、HO1生成量调控已成为下一步研究的重点。相信在不久的将来，HO1将会成为一种有效的治疗药物应用于临床。

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